C4ORF7，调节卵巢癌淋巴转移的新信号分子？

卵巢癌发病隐匿，临床诊断时多属晚期且已发生淋巴转移，而目前对肿瘤淋巴转移调节通路的认识相对匮乏。本课题从肿瘤细胞和淋巴管内皮细胞（lymphatic endothelial cells，LECs）的内在联系入手,为揭示卵巢癌的淋巴转移机制寻找新靶点，提供新思路。课题组具有良好的前期工作基础：应用激光捕获显微切割（laser capture microdissection，LCM）偶联基因芯片技术，预实验结果显示：卵巢癌癌周LECs中存在C4ORF7（chromosome 4 open reading frame 7，C4ORF7）基因的过表达，其表达水平与卵巢癌淋巴转移正相关。我们已成功分离人源性肿瘤相关LECs，拟从整体、细胞、分子三个层面全面阐述基因C4ORF7在卵巢癌淋巴转移中的生物效应及作用机制，丰富卵巢癌淋巴转移的信号分子研究，为及早发现并治疗卵巢癌淋巴转移提供新的多相位阻遏靶点

背景与目的： 基因C4ORF7又叫滤泡树突状分泌肽，首次在滤泡树突状细胞中发现，本文探讨C4ORF7在卵巢癌侵袭转移过程中的生物学效应。 方法：筛选稳定转染正义反义C4ORF7的卵巢癌细胞并扩增培养，分别用荧光实时定量Real Time RT-PCR检测和 We s t e r n b l o t 法检测稳定转染正义反义C4ORF7的卵巢癌细胞不同C4ORF7表达水平及相关蛋白的表达，建立荷人卵巢癌裸鼠皮下模型对比观察基因C4ORF7干预前后卵巢癌淋巴转移的作用。 结果：C4ORF7 mRNA 在A2780细胞系的空白组、阴性对照、实验组中的相对表达量分别为（1±0.141）、（1.444±0.190）、（15.508 ±0.141），实验组表达均明显高于空白组和阴性对照组（均P<0.05）;C4ORF7 mRNA 在SKOV3细胞系的空白组、阴性对照、实验组中的相对表达量分别为(1±0.189)、(0.898±0.240)、(0.023±0.113)，实验组表达均明显低于空白组和阴性对照组（均P<0.05）；Western blot 检测C4ORF7高表达同时并伴随着E-cad的下降，低表达同时则表现E-cad上升； 在A2780细胞系的实验组裸鼠皮下肿瘤大小较其他组别大（均P<0.05）。结论： C4ORF7有助于调节卵巢癌的发生发展以及淋巴转移，检测C4ORF7的表达可能对评价卵巢癌的预后有参考价值。