LMO1对雄激素受体转录调控及前列腺癌生物学功能影响的研究

Prostate cancer is the most frequently diagnosed malignancy and the third leading cause of cancer mortality in men. The androgen receptor (AR) is a member of the nuclear hormone receptor family of transcription factors. The androgen receptor signaling axis plays an essential role in the development, function and homeostasis of male urogenital structures including the prostate gland and contributes to the initiation, progression and metastatic spread of prostate cancer.AR does not act independently to mediate responses to androgen, but requires interaction with a distinct profile of cofactors..Our present study indentified a protein LMO1, which interacted with AR in vitro, and was detected upregulated in expression in cancerous tissue of prostate. LMO1 is a member of the LIM-only (LMO) family of LIM domain. Studies have confirmed that LMO1 has been in close association with the genesis and development of T-ALL and neuroblastoma. But, it has not been reported that LMO1 have relationship with prostate cancer and AR..The further investigation of the mechanism of LMO1 on AR transcriptional regulation in prostate cancer and the relationship between LMO1 and prostate cancer, some technique including Dual-Luciferase Assay System, ChIP, and RNAi will be performed to provide theory basis for pathogenesis and therapeutics of prostate cancer..

前列腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，在导致男性死亡的癌症中排第三位。雄激素受体是核受体超家族的配体依赖式转录因子，其信号通路在前列腺癌的发生发展以及侵袭转移中起到重要作用。雄激素受体并不是独立的介导雄激素的刺激，而是需要与其他辅助因子的相互作用来实现。.课题组前期研究发现了雄激素受体的一个相互作用蛋白LMO1，并在在前列腺癌组织中高表达，说明LMO1可能是与前列腺癌发生发展相关的重要基因。LMO1是只包含LIM结构域的LMO家族成员。研究证实LMO1与急性T淋巴细胞白血病和神经母细胞瘤的形成发展密切相关。但LMO1与前列腺癌的关系尚未有报道。.本研究中我们拟以LMO1为枢纽建立基因表达调节网络，采用双报告基因系统、染色质免疫沉淀技术、RNAi等方法研究前列腺癌中LMO1对雄激素受体调控的机制及其与前列腺癌的相关性，对揭示前列腺癌发病机制的研究具有重要的理论意义和潜在的实践价值。.

前列腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，在导致男性死亡的癌症中排第三位。雄激素受体（androgen receptor, AR）是核受体超家族的配体依赖式转录因子，其信号通路在前列腺癌的发生发展以及侵袭转移中起到重要作用。课题组前期研究中发现了雄激素受体的一个相互作用蛋白LMO1，即只包含LIM结构域的LMO家族成员，而且LMO1能和AR在细胞核内共定位，并在前列腺癌组织中高表达，说明LMO1可能是与前列腺癌发生发展相关的重要基因。本研究中我们首先通过双报告基因系统、染色质免疫沉淀技术和RNAi等方法证实了LMO1能在前列腺癌等细胞系中增强AR对靶基因的转录调控。然后采用Real-time PCR及Western blot等方法证实了LMO1促进AR下游靶基因P21(Waf1/Cip1)、PSA的mRNA和蛋白水平表达。接着构建稳定转染LMO1的前列腺癌细胞系，并通过MTT、transwell实验和TUNEL实验观察了LMO1对前列腺癌细胞生长能力、细胞侵袭力和细胞凋亡的影响，结果发现LMO1能够增加前列腺癌细胞的侵袭能力，但并不改变细胞的生长能力以及细胞的凋亡。本课题探讨了前列腺癌中LMO1基因异常表达的机制及其与前列腺癌发生发展的相关性，从而了解该基因的调控机制和功能，并为揭示前列腺癌发生发展的机制提供重要的理论意义和潜在的实践意义，最终可以为临床的诊断、治疗提供新的思路。