精液蛋白拮抗阴离子多聚物类杀微生物剂抗HIV活性的分子机制研究

阴离子多聚物类候选杀微生物剂的大规模临床试验均告失败。这类化合物没有预防HIV感染的疗效，个别还增加HIV感染的机率。研究发现，精液来源的淀粉样多肽能增强病毒的感染。蛋白聚糖的糖链在很多淀粉样沉积疾病发挥着重要的作用。鉴于蛋白聚糖的糖链与这些阴离子多聚物具有相似的结构，本研究拟采用生物物理、生物化学手段，深入研究阴离子多聚物与精液蛋白的相互作用，探讨其对精液蛋白淀粉样纤维形成的影响，分析精液蛋白降低阴离子多聚物抗HIV活性的原因，同时分析阴离子多聚物对精液中具有保护作用的正电荷多肽抗HIV活性的影响，最后采用家兔模型评价阴离子多聚物在淀粉样多肽或精液环境下安全性和有效性相关指标的变化。本课题旨在探讨阴离子多聚物类候选杀微生物剂临床试验失败的分子机制，提示精液蛋白在杀微生物剂研发中的重要作用，为预防HIV性传播的杀微生物剂将来成功面世提供理论依据。

阴离子多聚物类候选杀微生物剂的大规模临床试验均告失败。这类化合物没有预防HIV感染的疗效，个别还增加HIV感染的几率。精液来源的淀粉样纤维能增强病毒的感染，是近年来HIV性传播途径中研究的一个热点。本研究采用生物物理、生物化学等手段，发现阴离子多聚物与精液蛋白的能相互作用，从而降低了游离阴离子化合物的浓度，并促进了精液淀粉样纤维的形成，增加了HIV性传播的几率。本课题从精液蛋白与药物相互作用的角度阐释了阴离子多聚物类候选杀微生物剂的大规模临床试验失败的可能原因；本研究也发现ADS-J1是潜在的多功能既靶向病毒又靶向精液淀粉样纤维的杀微生物剂，筛选了一些有效的HIV进入抑制剂。本研究为开发有效的杀微生物剂提供了新思路，为预防HIV性传播的杀微生物剂将来成功面世提供理论依据。