全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)能诱导肿瘤细胞凋亡,但临床使用ATRA毒副作用较大。我们发现,肝癌组织中特异性高表达的糖基转移酶N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V(N-acetylglucosaminyltransferase V,GnT-V)表达受阻后,肝癌细胞对ATRA诱导的凋亡敏感,本课题在此基础上研究ATRA与GnT-V表达受阻二者共同作用诱导肝癌细胞发生凋亡的机理,将为肝癌治疗提供一种新的有效途径。GnT-V表达受阻的人肝癌细胞存在内质网应激,也可能存在氧化应激,ATRA可能加剧了该氧化应激和内质网应激,从而诱导细胞凋亡。细胞中ATRA及GnT-V表达受阻可影响还原型谷胱甘肽的合成,也可能引起氧化型及还原型谷胱甘肽的转化障碍。这使得细胞中还原型谷胱甘肽不足,引起细胞的氧化还原状态严重失调,继而导致内质网应激和氧化应激及其相关凋亡。
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数据更新时间:2023-05-31
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