巨核细胞反向免疫调控在ITP中的作用机制

免疫性血小板减少症(ITP)是一种血小板破坏加速的自身免疫性疾病。免疫学异常涉及多个环节。骨髓中血小板反应性浆细胞的长期存在可能是ITP难以治愈的原因。其生存依赖于骨髓"浆细胞龛"的支撑。已有研究证实巨核细胞也能够分泌不同的细胞因子，而且对于浆细胞的存活及持续分泌抗体起着重要的调控作用。基于巨核细胞的免疫调节潜能，我们以巨核细胞对ITP自身免疫的反向调控作用为切入点，将ITP患者的骨髓巨核细胞与浆细胞作为体外研究对象，首先在体外实验中明确ITP患者的骨髓巨核细胞是否对血小板糖蛋白特异性浆细胞的生存和功能存在调控作用，并明确其是否通过APRIL介导其主要作用。随后通过新的主动型ITP小鼠模型在体内实验中进一步证实。阐明ITP中的巨核细胞到底仅仅是单纯自身免疫的受害者还是主动的参与者。本研究将为ITP的发病机制研究提供一个新的思路，为发展新的治疗干预措施提供理论基础。

根据研究计划，本课题主要从ITP患者巨核细胞对浆细胞、T细胞等免疫反应细胞的反向调控的角度进行了探讨。本项目首次揭示了ITP病人的巨核细胞表面APRIL和CD154的表达显著增高；同时还发现ITP病人的巨核细胞对骨髓中其他的免疫细胞的存活起着作用，能促进CD4+T，CD8+T，CD27+B细胞的存活，及CD+4，CD+8细胞的活化，HLA-DR表达升高。为了进一步明确APRIL和CD154在巨核细胞对浆细胞、T细胞等免疫反应细胞的反向调控中的作用，我们用anti-APRIL, anti-CD154抗体处理巨核细胞。结果提示浆细胞增殖显著减弱，血小板特异性抗体分泌减少；当在共培养体系中加入TPO后，共培养的浆细胞CD138数目增多。我们的研究结果初步提示巨核细胞是一种能够主动调节机体免疫功能的细胞，其在ITP的发病过程中起着不可忽略的作用。本课题已发表SCI收录论文3篇，另有1篇正在撰写中，预计年内可以投稿。