切应力上调内皮细胞IL-8基因表达的信号转导途径分析

本课题用细胞生物力学、细胞生物学、分子生物学、免疫学、药理学等方法和技术在体外研究流体切应力诱导内皮细胞IL-8mRNA表达上调的信号转导途径：探讨力学信号是否通过细胞骨架转导；是否通过cAMP、cGMP信使途径；是否通过磷脂酰肌醇信使途径；是否通过酪氨酸激酶活性受体信使等途径激活转录因子；是否通过激活NF-kB,AP-1,Egr-1或Sp-1转录因子，上调内皮细胞IL-8mRNA的表达。利用体内实验监测模型动物动脉粥样硬化（AS）病程中血管分叉处内皮细胞IL-8mRNA表达的动态变化，研究IL-8与AS的因果关系。本课题研究结果有助于阐明以AS为代表的心脑血管疾病的发病机理，有助于发现新的治疗措施。因此，具有深远的学术意义和潜在的应用前景。