TGFβ1促进细粒棘球蚴宿主肝纤维囊壁形成的作用和机制

细粒棘球蚴（囊性包虫）的治疗主要依靠外科手术，我们的新术式（闭合式外膜内外囊完整摘除术）被认为是治疗肝包虫的首选术式。然而，少数因囊壁过薄造成手术难度增加引起手术意外的问题仍不能解决。而临床实践发现肝包虫囊壁越厚虫体死亡率越高，越利于手术。因此，增强肝包虫周围纤维囊壁厚度就成为解决问题的关键。已有研究显示TGFβ1是肝纤维化的重要调节因子，本课题组前期工作也发现纤维化囊壁厚度与TGFβ1的表达水平有正相关趋势。因此，我们认为：①在肝包虫周围纤维囊壁的形成过程中，TGFβ1也是重要的促进因子。②增强肝包虫周围纤维囊壁中TGFβ1的活性，可促进囊周纤维化，阻止包虫生长，以利外科手术。为此，本研究拟建立TGFβ1低表达、高表达、预激活等一系列相关的肝包虫病小鼠模型，探讨TGFβ1在肝包虫囊肿周围纤维囊壁形成中的作用和机制，期望通过合理运用TGFβ1激活剂增强囊壁厚度以扩大手术适用范围。

细粒棘球蚴（囊性包虫）的治疗主要依靠外科手术，我们的新术式（闭合式外膜内外囊完整摘除术）被认为是治疗肝包虫的首选术式。然而，少数因囊壁过薄造成手术难度增加引起手术意外的问题仍不能解决。而临床实践发现肝包虫囊壁越厚虫体死亡率越高，越利于手术。因此，增强肝包虫周围纤维囊壁厚度就成为解决问题的关键。已有研究显示TGFβ1是肝纤维化的重要调节因子，本课题组前期工作也发现纤维化囊壁厚度与TGFβ1的表达水平有正相关趋势。因此，我们认为：①在肝包虫周围纤维囊壁的形成过程中，TGFβ1也是重要的促进因子。②增强肝包虫周围纤维囊壁中TGFβ1的活性，可促进囊周纤维化，阻止包虫生长，以利外科手术。为此，本研究建立小鼠野生型组，TGFβ1+/+；小鼠低表达TGFβ1组，TGFβ1-/-；小鼠TGFβ1刺激剂组（腹腔注射TGFβ1 ）；小鼠TGFβ1抑制剂组（腹腔注射TGFβ1R抑制剂）；小鼠对照组（刺激剂及抑制剂的溶剂）一系列相关的肝包虫病小鼠模型。得到下列结果：肝细粒棘球蚴生长诱导局部高酸环境并激活局部TGFβ1；而TGFβ1诱导肝细粒棘球蚴囊周组织smad2/3磷酸化，增加囊壁纤维化；抑制囊壁钙化，抑制囊周纤维样细胞骨性分化。本研究意义在于探讨TGFβ1在肝包虫囊肿周围纤维囊壁形成中的作用和机制，期望通过合理运用TGFβ1激活剂增强囊壁厚度以扩大手术适用范围。