中枢多巴胺转运体与有关精神药物的关系

本项目从结合和转运水平上研究各种化合物在体外与儿茶酚胺转运体的相互作用。阐明了DAT标记物[125I]RTI-121的平衡结合特征，动力学特征及方法学干扰因素。证明DAT底物和阻断药在与[125I]RTI-121位点结合符合彼此专一模式但抑制DA摄取方式多样。发现可卡因同类物结合受钠的正性变构调节和钾的竞争抑制，钠和DA在DAT上是有序结合，钾/钠比值决定了可卡因同类物结合亲和力和DA的向内转运。提出底物和阻断药在离子依赖性和诱导释放方面的根本区别。提示转运体构型和药物作用的关系。这些结果为研究DAT的功能结构关系提供导向资料，为定向合成作用于不同位点的DAT阻断药提供实验依据，这对于防治有关精神疾病的药物滥用具有理论和应用价值。