糖原合成酶激酶GSK-3β调控内皮祖细胞靶向治疗脑动脉粥样硬化的实验研究

脑动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的重要病因,中国人罹患脑动脉粥样硬化的风险远高于欧美人种。血管内膜损伤是动脉粥样硬化的起始步骤，通过内皮祖细胞(EPCs)实现血管损伤区的再内皮化是阻止动脉粥样硬化发展的有效方法,但临床应用中存在外周血EPCs数量不足及治疗靶向性有限的瓶颈。糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对EPCs的增殖分化及定向迁移起重要调控作用，我们前期研究发现，抑制EPCs中GSK-3β的活性能促进EPCs对家族性遗传性高脂血症(WHHL)家兔椎动脉内膜损伤的靶向修复，这有望为解决上述难题提供新线索。本研究拟离体观察GSK-3β对EPCs扩增及迁移能力的影响，并在脑血管造影的引导下，对雄性WHHL家兔行椎动脉颅内段球囊拉伤术，经导管向股动脉内灌注GSK-3β活性被抑制的EPCs，探讨GSK-3β对EPCs靶向治疗脑动脉粥样硬化的调控作用，旨在为防治脑动脉粥样硬化提供新理论和新思路。

研究结果发现，JNK 特异性抑制剂可通过抑制信号转导子和转录激活子1, 从而升高糖尿病血清一氧化氮及一氧化氮合酶水平, 改善血管舒张功能, 并且降低单核细胞趋化蛋白1、髓过氧化物酶表达水平, 并具有剂量依赖性。进一步表明JNK 通过信号转导子和转录激活子1 参与了糖尿病颈动脉内皮功能紊乱及炎症因子表达, 并为开发预防1 型糖尿病大血管并发症的药物提供了一个新的理论依据。本课题组已在项目资助下发表SCI收录论著1篇，中文核心期刊收录论文3篇。