重组多肽sPD1-CH50调节机体免疫及衔接化疗药物治疗小鼠黑色素瘤的实验研究

肿瘤细胞和肿瘤组织微血管内皮细胞表达的B7-H1可与受体PD1结合，在肿瘤微环境中形成很强的免疫抑制作用，重组表达的PD1胞外段结构域（sPD1）能结合表面表达B7-H1的瘤细胞，阻断B7-H1/PD1之间的作用。重组FN多肽CH50是纤连蛋白CellI-HepII双结构域重组多肽，具有激活巨噬细胞和抑制肿瘤浸润转移等活性。本项目旨在延续我们的研究成果，进行如下研究：运用基因重组方法构建含三个结构域的新型重组多肽sPD1-CH50分泌型真核表达载体；体外表达该多肽，研究其对非特异性和特异性免疫效应细胞（巨噬细胞和CTLs）抗肿瘤免疫功能的调节作用；建立小鼠（C57BL/6）黑色素原位瘤和转移瘤模型，应用裸DNA静脉快注法和直接肌注法体内转染表达该多肽，研究它对肿瘤的治疗作用及机制；同时探讨体内表达该多肽如何与化疗药物氮烯咪胺（DTIC）相衔接治疗小鼠肿瘤，以通过综合治疗达到根治肿瘤的目的。