MicroRNA-27a通过诱导内皮祖细胞自噬修复血管损伤的研究

Coronary atherosclerosis owes much to the fact that high glucose and oxidative Stress in diabetes mellitus(DM), it induces endothelial progenitor cell(EPCs) apoptosis ,breaking the balance of autophagy,accelerate the blood vessel damage. It demonstrated that moderate autophagy alleviated EPCs damage in DM,and death of cells was reduced.The mechanism may be Reactive oxygen species(ROS) inducing damage was reduced by autophagy.Previously, our study found that miR-27a was signficantly decreased in diabetic EPCs. We firstly confirmed that miR-27a can induced autophagy,promoting the EPCs proliferation and inhibiting apoptosis, suggesting that miR-27a play a key role in autophagy and apoptosis.Therefore our study will overexpression or decreased miR-27a in EPCs,then measure the autophagy levels in oxidative stress environment, detect the autophagy related pathways, confirm the target genes of miR-27a.We further up/downregulation mir-27a in vivo and measure vacular repair capacity.

糖尿病所致的高糖环境和氧化应激是引起糖尿病患者冠状动脉粥样硬化的主要因素，它诱导内皮祖细胞凋亡和破坏自噬调节平衡，加速血管损伤。研究证实，适度的自噬能减少氧化应激下内皮祖细胞的损伤，而糖尿病环境下内皮祖细胞自噬调节能力减弱。我们前期研究发现在糖尿病患者内皮祖细胞里microRNA-27a 异常降低。并且初步证实了 miR-27a 可以诱导自噬，促进 EPCs 增殖，抑制凋亡，这提示miR-27a 对 EPCs 的自噬过程和凋亡途径存在重要的调控作用。本项目拟在前期的基础上，分别上调或抑制 EPCs 内的 miR-27a,从正负两方面研究 miR-27a 对氧化应激环境中 EPCs 自噬水平的调控和自噬相关通路的影响，预测并证实 miR-27a 的靶基因，找到调控 EPCs 自噬的更关键靶点。并通过动物实验，在体观察 miR-27a 修复损伤血管中的作用。

糖尿病所致的高糖环境和氧化应激是引起糖尿病患者动脉粥样硬化的主要因素，它诱导内皮祖细胞凋亡和破坏自噬调节平衡，加速血管损伤。研究证实，适度的自噬具有减轻糖尿病机体内皮祖细胞损伤的作用，这可能是自噬减少活性氧导致细胞死亡的机制。我们研究发现在糖尿病患者内皮祖细胞基础自噬水平降低，EPCs上的miR-27a异常降低。进一步研究明确了氧化应激条件和糖尿病环境下 miR-27a促进内皮祖细胞自噬，抑制细胞凋亡，确定了miR-27a的靶基因ATG5。miR-27a通过调控自噬相关靶基因ATG5，抑制Beclin 1、Bcl-2表达，促进BNIP3、SirT1表达水平，减少氧化应激环境下内皮祖细胞的凋亡。体内实验证实了miR-27a可以促进糖尿病小鼠颈动脉内皮修复，减少动脉粥样硬化的形成。