国人运动性横纹肌溶解血清肌酸激酶高反应者ACE/CK-MM基因多态性研究

运动性横纹肌溶解(exertional rhabdomyolysis, ERB)常在高强度的运动或训练中发生,其重要特征是血清肌酸激酶（creatine kinase, CK）显著升高。但近年来人们发现ERB与运动强度并不完全相关，有些人即使轻微运动也会出现血清CK明显升高,故称之为ERB血清CK"高反应者"（high responder, HR），并认为可能与基因有关。近年来我们也发现数十例HR患者，有一对患者为父子，并对其中12例进行了ACE和CK-MM基因多态性分析，初步结果显示国人"高反应者"与正常人群之间存在明显差异。据此，本研究拟采用PCR及限制性酶切多态性分析技术，对大样本国人ACE和CK-MM基因多态性进行检测，探讨国人ERB HR人群ACE基因I/D多态性和CK-MM基因限制性酶切片段多态性的分布特点，这对阐明运动性横纹肌溶解肌酸激酶高反应现象的发生机制具有重要意义。

高强度运动后会出现肌痛、肌酸激酶增高等横纹肌溶解的症状，甚至导致严重并发症。而部分健康人群在中低强度运动时就出现血清CK的异常增高，其增高幅度与运动负荷程度不成比例，被称为运动后血清肌酸激酶 “高反应者”（high responders, HR）。排除体格、身体素质、训练状况、身体脂肪含量等因素，人们考虑这种现象与基因差异有关。通过对部分HR的基因分析，现已发现两个可能与之有关的耐力基因。为明确HR在中国汉族中的分布特点并探讨其与ACE基因I/D多态性及CKMM 基因限制性酶切片段多态性的关系，我们筛选出201名健康新兵进行3000m跑，对肌酸激酶等生化学指标进行检测，通过百分位点初步确定HR界定值，然后采用PCR及限制性酶切多态性分析技术，对所有受试者ACE、CKMM基因多态性进行检测、分析。我们得出的结论是：1.普通人群中约有10%左右个体运动后易出现肌酸激酶高反应，在本研究中HR界定值为577IU/L。2.ACE I/D基因多态性与运动后肌酸激酶高反应有关，D等位基因较I等位基因易出现高反应。本研究的高反应者基因分布接近于高加索正常人群。3.CK-MM A/G基因多态性与运动后肌酸激酶高反应明显相关，G等位基因更易出现高反应。本研究的高反应者基因分布接近于高加索正常人群。4.同时具有GG、DD基因型个体更易出现运动后肌酸激酶异常升高，D+G基因频率有相加作用。这些结果能为普通人的训练指导及军队等特殊人群的筛选提供参考依据，也为HR的发生机制研究打下分子基础，同时对于人类遗传学和基因组学的贡献也有深远意义。