EMMPRIN糖基化对EMMPRIN-MMPs-牙周炎路径效应影响的研究

This application is a continuation of the two national fund. Preliminary study found that the path exists EMMPRIN-MMPs-periodontitis periodontitis plays an important role in the pathogenesis of periodontal tissue as host factors, this path of Caveolin-1 and EMMPRIN glycosylation of regulation affect this path effects is an important part. This application will be further from this path of adjustment to start, enrich and perfect this path. Research: 1. understanding EMMPRIN glycosylation status and process; 2. clear EMMPRIN glycosylation 3. understand the role of Caveolin-1 in the regulation of glycosylation role in the regulation of EMMPRIN-MMPs-periodontitis main path; and the difference exists between the regulation of glycosylation on the severity of periodontitis; 4. understanding sugar-based state with periodontitis inflammation of the extent of the damage the relationship.This application is expected to put forward a kind of mechanism in periodontitis disease in host respond, and explore the glycosylation adjust intervention could be used for the possibility of periodontitis auxiliary control.

本申请是前两项国家基金的继续。前期研究发现EMMPRIN-MMPs-牙周炎这一路径存在与牙周组织且作为宿主因素在牙周炎发病过程中起着重要作用，而这一路径中Caveolin-1和 EMMPRIN糖基化的调节是影响这一路径效应的一个重要环节。本申请将进一步从这一路径的调节入手，充实完善这一路径的研究。研究内容：①认识EMMPRIN糖基化的状态和过程；②明确EMMPRIN糖基化修饰在EMMPRIN-MMPs-牙周炎这一主路径的调节作用；③认识Caveolin-1在糖基化调节上的作用及在轻重牙周炎之间是否存在糖基化调节上的差异；④认识糖基化状态与牙周炎炎症破坏程度关系。本申请的完成，有望提出宿主因素在牙周炎致病的一种机制，并探索糖基化调节干预可能被用于牙周炎辅助控制的可能性。

前期研究发现牙周组织中存在EMMPRIN-MMPs-牙周炎路径，且作为宿主因素在牙周炎发病过程中起着重要作用，而EMMPRIN糖基化的调节是影响该路径效应的一个重要环节。本项目进一步从糖基化的调节入手，充实完善该路径的研究。主要研究内容：①通过体内、体外研究发现：牙周炎状态下EMMPRIN蛋白分子量存在变化，并证实分子量的不同是由糖基化引起。牙周炎时EMMPRIN糖基化水平的升高，且主要表达在细胞膜上。认识了EMMPRIN糖基化的状态和过程；②创建了口腔上皮细胞与牙龈成纤维细胞共培养模型，该模型模拟生理情况下牙周微环境中细胞间的相互作用，适用于细胞间信息传递的体外研究。通过基因沉默葡萄糖基转移酶-V(GnT-V)降低EMMPRIN糖基化，探索了GnT-V在糖基化调节上的作用。应用共培养模型发现了EMMPRIN的糖基化水平可调节MMPs的产生、分泌及细胞外基质的降解。明确了 EMMPRIN 糖基化修饰在 EMMPRIN-MMPs-牙周炎这一主路径的调节作用及在牙周炎发生发展过程中的作用；③发现了2个通过抑制EMMPRIN 糖基化干预后续效应的靶点，其中抑制GnT-V降低EMMPRIN糖基化的干预效应已在体外实验中证实有效，中药葛根素降低大鼠牙周炎牙龈组织中EMMPRIN糖基化的作用已在体内实验中证实；④发现葛根素、胡椒碱和芍药苷均可针对-EMMPRIN-MMPs-牙周炎这一路径中的特定靶点进行有效干预。本项目明确了轻重牙周炎之间存在糖基化调节的差异，认识了这些调节状态与牙周炎炎症破坏程度关系，提出了宿主因素在牙周炎中的致病机制，提出了通过糖基化等靶点调节宿主用于牙周炎辅助治疗的可能性，阐释了中药服用的药理机制。截止结题时以通讯作者发表SCI论文5篇（包括已接收2篇），4篇第一标注，1篇第二标注，发表中文核心期刊1篇（第二标注），尚有2篇SCI论文正在撰写。