基于RAS关键基因多态性及基因间交互作用的原发性高血压病不同证候的分子流行病学研究

本项目在分析原发性高血压病（EH）发病学特点及肾素-血管紧张素系统（RAS）基因多态性现代研究成果的基础上，明确提出"易感基因多态性及其特异编码的基因产物与内外环境的交互作用是形成EH不同证候的内在因素之一"的假说，引入分子流行病学方法研究EH证候的基因背景。以RAS三个关键基因（ACE、AGT、AT1R）16个位点为切入点，利用连接酶检测反应技术研究EH不同中医证型患者相关位点的多态性，同时利用酶联分析法、放免分析法等方法测定三个关键基因相关的血管活性物质（ACE、AGT、AngⅡ），关联分析各基因位点多态性与中医证候分型的相关性，引入多因素降维分析法分析基因-基因、基因-环境因素的交互作用对证候形成的影响，探索RAS易感基因多态性在高血压病不同证候间的分布规律和可能机制，从分子遗传学角度揭示高血压病的中医证候实质，为EH的中医药防治提供理论支撑。

EH作为一种由遗传因素和环境因素共同作用而引起的多基因遗传性疾病，其发病机制复杂，尚处于探索阶段。研究发现高血压易感基因多态性与EH中医证候类型的多样性可能存在着共同的作用背景。本研究以RAS三个关键基因（ACE、AGT、AT1R）16个位点为切入点，利用连接酶检测反应技术研究EH不同中医证型患者相关位点的多态性，同时利用酶联分析法、放免分析法等方法测定三个关键基因相关的血管活性物质（ACE、AGT、AngⅡ），关联分析基因多态性与中医证候分型的相关性，引入多因素降维分析法基因-基因、基因-环境因素的交互作用对证候形成的影响。结果发现：（1）环境因素对EH不同中医证型发病具有重要影响，其中家族史、饮酒、饮食、BMI、LCL-C作用明显。（2）血浆ACE、AngII有可能在原发性高血压发病过程中起作用，血清AGT可能与原发性高血压病证候差异形成有关。（3）16个位点中AGT基因rs5049、rs2148582、rs5051、rs4762、rs699对EH及不同中医证候发病有关。（4）ACE、AGT、AT1R基因-基因、基因-环境因素的交互作用间交互作用对EH不同中医证型存在影响，是中医证型形成的内在机制之一。上述结果证实了我们提出“易感基因多态性及其特异编码的基因产物与内外环境的交互作用是形成EH不同证候的内在因素之一”的假说。