PD-1:PD-Ls对葡萄膜炎调控机制的研究

VKH综合征和Behcet病是我国常见难治性、易致盲性葡萄膜炎，其实质主要是T细胞介导的免疫应答。免疫调节通路程序性死亡分子1（PD-1）及其配体（PD-Ls）可通过对T细胞的调控来诱导或维持机体的免疫应答，但该通路对葡萄膜炎的调控机制目前尚未见报道。本项目以VKH综合征和Behcet病为研究主体，以PD-1、PD-L1和PD-L2为研究对象，借助葡萄膜炎动物模型，进行以下研究：①分析葡萄膜炎中PD-1及其配体的生物学特性，探讨PD-1:PD-Ls对VKH综合征和Behcet病的作用及机制；②通过探讨不同类型的免疫抑制剂对PD-1:PD-Ls生物学特性的影响，阐明免疫抑制剂对葡萄膜炎的作用机制；③确定PD-1、PD-L1和PD-L2基因多态性与VKH综合征、Behcet病的关系。本项目是我们以往有关PD-1:PD-Ls研究的拓展和延伸，将可能为葡萄膜炎的发病机制及其防治提供新的理论依据。

作为难治性、易治盲性眼病之一，非感染性葡萄膜炎的病理机制主要是T细胞介导的免疫应答，糖尿病视网膜病变作为目前危害中老年人视力最主要的致盲性眼病之一，其免疫学发病机制已受到了广泛关注。免疫调节通路程序性死亡分子1（PD-1）及其配体（PD-Ls）作为CD28/B7家族的共刺激分子，可通过对T细胞的调控来诱导或维持机体的免疫应答。因此，本项目以非感染性葡萄膜炎和糖尿病视网膜病变患者为研究主体，以PD-1、PD-L1和PD-L2为研究对象，开展了以下研究：①完成了PD-1:PD-Ls通路中PD-1、PD-L1和PD-L2基因多态性与Behcet病发生相关性的研究；②观察了PD-1:PD-Ls通路中PD-1、PD-L1和PD-L2在非感染性葡萄膜炎患者外周血中mRNA的表达情况；③通过观察mRNA表达水平、细胞凋亡、细胞因子等改变，探讨了PD-1:PD-Ls通路对糖尿病视网膜病变的作用及其机制；④探讨了山梨醇脱氢酶基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性。通过本项目研究，揭示了PD-1:PD-Ls通路参与非感染性葡萄膜炎的发生发展，阐明了PD-1及其配体的基因多态性与Behcet病之间的关系，从免疫学角度揭示了PD-1:PD-Ls通路在糖尿病视网膜病变中的作用及其机制，从而补充丰富了对葡萄膜炎、糖尿病视网膜病变发病机制的认识，为此类疾病的治疗提供了新的干预靶点，对防盲治盲以及提高患者的生存质量具有重要意义。目前已发表相关综述1篇，国内核心期刊论文2篇，SCI收录期刊论文1篇，待发表SCI论文2篇，参加国际、国内会议交流共4次，协助培养硕士、博士研究生各1人。