钯催化不对称烯丙基取代反应对亲核试剂的去对称化反应研究及其在天然产物合成中的应用

以各种含潜手性碳及内消旋的酮化合物为亲核试剂，研究通过钯催化不对称烯丙基取代反应对其进行去对称化反应的可能性。考察手性配体不同骨架以及电子和立体因素，亲核试剂的结构，溶剂，温度，添加剂等因素对于去对称化反应的影响。研究去对称化反应产物在天然产物合成中的应用。由此发展一个简单，高效的合成含多个手性中心的羰基化合物的方法，扩展金属催化不对称烯丙基取代反应在不对称合成中应用的新途径。

以各种潜手性与内消旋的酮化合物为亲核试剂，研究了通过钯催化不对称烯丙基取代反应对其进行的去对称化反应。考察了手性配体（具有不同的配位原子和骨架结构）以及配体的电子和立体因素，亲核试剂中不同取代基，反应溶剂，反应温度，以及添加剂等因素对于去对称化反应结果的影响。实现了通过钯催化不对称烯丙基取代反应对于几种内消旋酮化合物的去对称化反应。以我们小组发展的SIOCPhox为配体，实现了对于托品类生物碱以及双环[3.n.1]-3-酮的去对称化反应，以良好的收率和优秀的非对映和对映选择性得到具有多个手性中心的手性酮化合物；利用BINAP为配体，实现了对于4-取代环己酮的去对称化反应，以优秀的产率和对映选择性，中等的非对映选择性得到光学活性的2,4-双取代酮；对于以cis-3,5-二取代环己酮和内消旋酰亚胺为亲核试剂进行的去对称化反应也取得了初步的成功。所得产物在天然产物合成中的应用进行了初步的探索。这一通过钯催化不对称烯丙基取代反应对亲核试剂进行去对称化反应的实现拓展了金属催化不对称烯丙基取代反应在不对称合成中应用的范围，发展了一条新的合成各种光学活性的具有多个手性中心的羰基化合物的策略。