非小细胞肺癌在乏氧和机械应力刺激下Periostin上调的机制研究

在甲状腺癌、结肠癌及非小细胞肺癌等实体肿瘤瘤组织内及患者血清中periostin均明显增高，并且其增高程度与肿瘤的恶性程度呈正相关。乏氧条件下癌细胞periostin表达增高更为明显。申请人首次发现周期性机械应力通过periostin促进肿瘤细胞增殖转移。然而肿瘤periostin增高的分子机制尚不清楚。本研究拟通过①观测非小细胞肺癌患者全身和局部periostin与TGF-β1、TGF-α等表达水平的变化，分析上述基因与瘤体内氧供的相关关系；②观察乏氧和机械应力刺激下A549肺癌细胞periostin及其可能调控因子TGF-α、TGF-β、smad2等的变化，并观察阻断TGF-α、TGF-β后periostin表达的改变；③通过双荧光法检测TGF-α、TGF-β1对periostin启动子活性的作用；从而阐明肺癌periostin上调的分子机制，为肺癌治疗提供新的靶点，有重要的理论意义。

非小细胞肺癌等实体肿瘤瘤组织内及患者血清中periostin均明显增高，并且其增高程度与肿瘤的恶性程度呈正相关。乏氧条件下癌细胞periostin表达增高更为明显。申请人首次发现周期性机械应力通过periostin促进肿瘤细胞增殖转移。然而肿瘤periostin增高的分子机制尚不清楚。本研究通过观测非小细胞肺癌患者全身和局部periostin与TGF-β1、TGF-α等表达水平的变化，分析上述基因与瘤体内氧供的相关关系；观察乏氧和机械应力刺激下A549肺癌细胞periostin及其可能调控因子TGF-α、TGF-β、smad2等的变化，并观察阻断TGF-α、TGF-β后periostin表达的改变；通过双荧光法检测TGF-α、TGF-β1对periostin启动子活性的作用；①明确了乏氧和不同频率的机械应力均可以上调非小细胞肺癌periostin的表达，静态压力对非小细胞肺癌periostin表达的无明显影响；②阐明了乏氧和周期性机械应力通过TGF-β1而不是TGF-α对periostin的调控，确定TGF-β1的作用位置在periostin启动子6.3kb内，本研究阐明肺癌periostin上调的分子机制，为肺癌治疗提供新的靶点，有重要的理论意义。