MAPKs信号传导通路调节大鼠脑外伤后星形胶质细胞水通道蛋白4表达的实验研究

我们的前期研究表明水通道蛋白4(aquaporin-4, AQP4)是外伤性脑水肿发生的重要"靶分子"，AQP4表达的调控机制是利用该"靶分子"干预脑水肿的关键和瓶颈。基于既往的研究结果，我们提出"脑外伤激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）通路，增加星形胶质细胞AQP4表达，引起脑水肿"的假说。为此，本项目利用体外培养星形胶质细胞划伤痕损伤模型及大鼠自由落体脑损伤模型，运用相差显微镜、透射电镜及脑含水量测定等方法观察培养细胞及脑组织的变化，运用免疫荧光化学、RT-PCR及蛋白免疫印迹法检测AQP4的表达变化，运用激酶磷酸化检测方法研究MAPKs的激活情况，并应用MAPKs通路抑制剂,分析MAPKs信号通路对AQP4表达的调节作用及对脑水肿的影响，从MAPKs信号通路调节星形胶质细胞AQP4表达变化的角度阐明外伤性脑水肿发生的分子机制，为外伤性脑水肿的治疗提供新的思路及线索。