p16基因CpG岛甲基化形成机制

肿瘤抑制基因表观遗传失活在肿瘤发生过程中可能发挥重要作用。已知CpG甲基化由DNA甲基转移酶DNMTs催化完成，但是对哺乳细胞中特定基因的CpG岛/组蛋白选择性修饰的形成机制所知甚少。根据dsRNA在指导植物等低等生物细胞DNA靶序列胞嘧啶甲基化中发挥关键作用等线索，本项目拟首先证明外源性siRNA(short interfering RNA)能够诱导哺乳细胞p16基因甲基化失活；然后利用外源性siRNA抑制其互补链上的MTAP基因转录，在体内外化学致癌物诱导人体细胞p16甲基化失活模型上，探讨源自MTAP转录本的天然性microRNA/反义RNA的存在与否对p16甲基化失活形成和肿瘤发生的影响，以期揭示肿瘤抑制基因选择性甲基化失活形成的机制，为设计预防肿瘤药物提供新靶点。