脑血管壁组织内雌激素合成障碍在颅内动脉瘤形成与破裂中的作用机制研究

现有研究提示，血浆雌激素水平下降可能是颅内动脉瘤发生和破裂的重要致病因素，然而男性患病率和发病率低于女性的现象，却成为了影响该学说成立的悖论。近期研究表明，脑血管组织具有合成雌激素的能力。本课题首次通过对人及大鼠颅内动脉瘤标本中雌激素合成的关键酶P450arom和能够反映局部雌激素水平的雌激素受体ERα的表达及转录水平进行检测，研究了脑血管局部组织内雌激素合成障碍与颅内动脉瘤之间的关系；进而应用不同剂量的芳香化酶失活剂依西美坦抑制P450arom活性，结合血管腐蚀铸型技术，观察P450arom被抑制程度与颅内动脉瘤发生率、发展速度的相关性；最终证实脑血管组织内P450arom表达及活性下降造成局部雌激素合成障碍，从而导致颅内动脉瘤发生、发展的假说，为颅内动脉瘤的预防和治疗提供新的思路和治疗靶点。