酰胺键构型调控的双酰胺杀虫剂创制研究

Identificaion of the accurate configuration of samll molecule acting with the target is extremely important in bioactive molecule research. Clarification of the acive configuration will increase the efficiency and rate of success in pesticide development and will help to computer-aided molecular design. Diamide insecticide acting on ryanodine receptors is a new and hot research area in pesticide research. Amide bond exists isomerization due to p-π conjugation. Starting from the exist high active diamide insectides, this research will perform detailed molecular derivatizations in order to control or adjust the amide configuration. By doing this, we wish to explore the active amide configuration of diamide insecticides when acting with the receptor, and hope to discover novel diamide candidates with high activity and low cross-resistance.

确认小分子与靶标结合的精确构型是生物活性分子研究中的重要内容。活性构型的确认可提高农药创制的效率和成功率，有助于更为精确的计算机辅助药物设计。作用于鱼尼丁受体的双酰胺类杀虫剂是新农药创制新兴的热点领域，该类杀虫最主要的结构特征是分子中存在两个酰胺键，而酰胺键由于p-π共轭具有双键性质而存在异构现象。本课题将基于双酰胺类杀虫剂，从调控酰胺键的构型出发，在现有商品化或高活性的化合物基础上，系统进行结构多样性衍生，探知酰胺键构型和活性的关系及双酰胺类杀虫剂和靶标结合的精确构型，并期望通过构型调控来提高化合物的杀虫活性，得到低抗性、高杀虫活性的候选物。

双酰胺类杀虫剂是目前新农药创制的热点，从调控酰胺键的构型出发，通过并环、引入弱键、分子内氢键、分散酰胺键、酰胺键生物等排、偶氮苯可逆调控等策略，系统进行新型双酰胺类杀虫剂的结构多样性衍生，本项目共设计合成了10多个系列约230多个化合物，发现了多类活性骨架结构，发现高杀虫活性化合物2个；最高活性的化合物脯氨酸-双酰胺类似物，在4 mg/L浓度下对粘虫的致死率能达到90%。四环茚三酮类化合物IPP181036对蚜虫、褐飞虱具有超高活性，活性接近环氧虫啶，是吡虫啉的5-6倍；同时该类化合物对鳞翅目粘虫的活性大大提高，其活性是环氧虫啶的20多倍，吡虫啉的30多倍，具有较好的商品化前景。本项目共发表SCI论文25篇，申请专利2项，其中一项获得授权，培养硕士博士生8名。