RNA选择性剪接在骨髓间充质干细胞定向分化中的调控研究

基因转录后RNA前体的选择性剪接是调节细胞/组织类型特异性的重要机制，系统性研究参于骨髓间充质干细胞定向分化的RNA选择性剪接十分重要，国内外尚未见相关报道。本项目拟建立体外诱导人骨髓间充质干细胞向成骨细胞、脂肪细胞和肌肉细胞分化的模型；采用Affymetrix外显子芯片检测骨髓间充质干细胞定向分化后基因剪接异构体表达谱，比较分化后及特异性细胞类型之间剪接异构体的表达差异；检测剪接调节因子SR和hnRNP家族蛋白的表达，分析其与关键外显子选择性剪接的相关性；使用RNAi技术确定关键外显子在骨髓间充质干细胞定向分化中的功能；检测关键剪接异构体所参与的信号传导，分析其变化与细胞特异性改变的关系，探讨RNA选择性剪接对骨髓间充质干细胞定向分化的调控机理。本研究对于干细胞功能基因组研究有重要意义，将来还可为诱导骨髓间充质干细胞定向分化和应用其修复组织提供理论指导与技术基础。