免疫抑制剂诱导的心肌损伤与钙敏感受体的关系研究

免疫抑制剂环孢霉素A（CsA）因呈剂量依赖性损伤心肌，已限制了其在器官移植中的应用，至今尚无解决良策。CsA可通过心肌细胞内钙超载引起心肌损伤，但其具体机理尚未阐明。我们的研究提示钙敏感受体（CaSR）激活可导致心肌细胞内钙超载和心肌损伤，参与了心肌缺血再灌注损伤和凋亡；而且给予CsA 后的大鼠心室肌中CaSR mRNA表达增加。故CsA可能通过激活CaSR导致心肌内钙超载，引起心肌损伤，抑制CaSR可能抑制CsA所致心肌损伤的发生和发展。本课题拟以正常大鼠和培养的心肌细胞为研究对象，以分子生物学、病理学、激光共聚焦、膜片钳等为手段，单独或联合应用CsA、CaSR激动剂和抑制剂干预后，观察心肌细胞CaSR的表达、游离钙的变化及其信号传导途径，分析CaSR的变化与CsA致心肌损害的内在关系，揭示其作用特点、规律和机制。为研究CsA致心肌损伤的机制研究提供新思路，为其防治及新药开发提供新靶点。