lncRNAs和miR-592的相互作用对mESC向神经元分化的影响

Noncoding RNA has been found to be associated with the ESC self-renewal and pluripotency, but the mechanisms of differentiation of ESC to neuron have not been well- known. In our previous study, a new neural-enriched miRNA, miR-592 was identified to regulate the differentiation of neural stem cell to neuron and astrocyte. Meanwhile 18 long non-coding RNAs, which could bind with miR-592 were isolated by gene chips and bioinformatics. It is predicted that the lncRNA may control ESC differentiation to neuron by functioning as the competing endogenous RNA. In this study, gene chips, flowcytometry, ChIP, EMSA and 5'RACE techniques will be used to investigate the effects of the crosstalk among lncRNA, miR-592 and its downstream target gene on the mESC differentiation to neuron. We try to demonstrate these lncRNAs can play a relevant role in the complex network of regulatory interactions governing mESC differentiation to neuron.

非编码RNA与胚胎干细胞ESC的自我更新和多潜能性密切相关,但在ESC向神经元定向分化中的作用机制尚不清楚。我们前期研究发现一条与神经干细胞分化密切相关的miR-592，可调控神经干细胞向神经元、神经胶质细胞分化。同时，我们利用芯片技术筛选到18条可与miR-592结合的非编码长链RNA（lncRNA），推测其可通过结合miR-592发挥其对miRNA表达的内源性抑制作用。本项目拟对这18条lncRNA与miR-592，以及miR-592下游的靶基因之间的相互作用开展研究，利用芯片技术、流式细胞术、ChIP、EMSA以及5'RACE技术等分子细胞生物学技术，研究lcnRNA对miR-592内源性抑制作用的分子机制，以证明这些lncRNA可通过抑制miR-592对下游信号通路分子的作用，进而影响mESC分化成为神经元，以阐明lncRNA与miR-592在mESC向神经元分化过程中的调控机制。

非编码RNA与胚胎干细胞(ESC)的自我更新和多潜能性密切相关，但在ESC向神经元定向分化过程中的作用机制尚不清楚。我们在前期发现了一条新的与神经干细胞（NSC）分化有关的miR-592，可调控NSC向神经元和神经胶质细胞的定向分化。而作为另一种非编码长链RNA（lncRNA），则可通过结合miRNA发挥对miRNA的内源竞争抑制作用。本项目拟通过生物芯片、细胞流式、ChIP、EMSA、原位杂交等技术，对lncRNA与miR-592间相互作用关系进行系统生物学研究，试图揭示影响两者相互作用的调控元件，两者间相互作用的分子机制，以及lncRNA通过抑制miR-592对下游信号通路的影响，阐明lncRNA与miR-592.对ESC向神经元定向分化的调控机制。