乳腺癌干细胞的基质细胞调控研究

乳腺癌是一种干细胞性疾病的理念已逐渐形成，目前体外已经能够成功分离乳腺癌干细胞（BCSC）。微环境在肿瘤发生发展中起重要作用,但其对肿瘤干细胞的调控研究尚未见报道。本课题拟分离人乳腺癌组织和乳腺癌细胞系MCF-7来源的BCSC，转染红色荧光蛋白(RFP)后体外与转染GFP的人胚基质细胞、人正常乳腺和乳腺癌基质细胞进行三维共培养，并共移植建立成瘤小鼠模型，观察三种基质对BCSC的形态、生长、克隆形成、细胞周期和凋亡、成瘤速度、成瘤小鼠生存期的影响，探讨基质对BCSC的调控作用，并检测共培养和共移植前后BCSC的干细胞和分化细胞标记ESA、CD44、CD24、CK18、CD10、CK14和维持BCSC自我更新和分化的notch、Wnt信号通路因子的表达变化，以探讨基质细胞对BCSC调控作用的可能机制，以期为以肿瘤干细胞为靶点的抗肿瘤治疗提供理论和实验依据。