广西瑶山亚种树鼩构建老年痴呆模型及分子生物学机理研究

Establishing good Alzheimer's disease (AD) animal model helps to understand the etiology and pathogenesis and guide the prevention and treatment of AD. Both existing AD models in primate animal and rodent animal have some defects. Modern research shows that tree shrew is closer to the primate animal than the rodent animal. Molecular biological characteristics of tree shrew are suitable for production of AD model, and experimental conditions and cost of tree shrew is much lower than the primate experimental animal..Restricted by the basic research data， species resources and technical means, there is no tree shrew AD model successfully reports in present. After donging brain injecting, behavior observation, neural cell culture in vitro of Tupaia belangeri yaoshanensis, tree shrews distributed in Guangxi Dayaoshan, we believe that using current information and technical means to establish AD model of tree shrew is feasible..This study plans to use the methods of nerve localization injury in the brain making tree shrew AD model, and analysis the gene expression in model’s hippocampus. And we also plan to do comparative study on methods of bioinformatics. We hope to found out the similarities and differences among the tree shrew AD model, rodent AD models, primate AD models and human AD. We will study the molecular biology mechanism of tree shrew AD model, and provides animal model tools basis for the prevention and treatment of AD.

建立良好的老年痴呆（AD）动物模型，有助于对AD的病因病机的认识，并可以指导AD的预防和治疗。现有的AD模型中灵长类动物模型动物模型和啮齿类动物模型各有缺陷。现代研究表明，树鼩比啮齿类动物更接近灵长类，树鼩的分子生物学特征也适合制作AD模型，且树鼩所需实验条件和费用要远低于灵长类实验动物。.受树鼩物种资源、基础研究资料、技术手段等限制，国内外目前没有成功的树鼩AD模型的报道。我们利用广西特有的瑶山亚种树鼩进行了脑内注射、行为学观察、神经细胞体外培养等实验后，认为运用现有的资料和技术手段对树鼩进行AD模型制作是可行的。.本研究拟使用脑内神经定位损伤的方法制作树鼩AD模型，并对模型的海马区基因表达谱进行分析，用生物信息学的方法进行对比分析，找出树鼩AD模型与人类AD、啮齿类AD模型、灵长类AD模型的异同点，研究树鼩AD模型的分子生物学机理，为AD的预防和治疗提供动物模型基础工具。

建立良好的老年痴呆（AD）动物模型，有助于对AD的病因病机的认识，并可以指导AD的治疗和预防。现有的AD模型中灵长类动物模型动物模型和啮齿类动物模型各有缺陷。现代研究表明，树鼩比啮齿类动物更接近灵长类，树鼩的分子生物学特征也适合制作AD模型，且树鼩所需实验条件和费用要远低于灵长类实验动物。.受树鼩物种资源、基础研究资料、技术手段等限制，国内外目前没有成功的树鼩AD模型的报道。我们利用广西特有的瑶山亚种树鼩进行了脑内注射、行为学观察、神经细胞体外培养等实验后，认为运用现有的资料和技术手段对树鼩进行AD模型制作是可行的。. 本研究使用脑内神经定位损伤的方法制作树鼩AD模型，并对模型的海马区基因表达谱进行分析，研究树鼩AD模型的分子生物学机理，为AD的预防和治疗提供动物模型基础工具。. 树鼩腹腔注射D-gal，双侧海马内一次性注射β淀粉样蛋白1-42 片段（A β1-42）和Ibo 的混合液进行造模，Morris水迷宫测试结果提示，模型树鼩出现了明显的学习记忆功能障碍。病理检测结果，模型组脑海马区出现明显胶质细胞增生和神经纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFT）。对照组，空白组无明显病理改变。说明这是是一种可行的树鼩AD模型造模方法。. AD模型海马中，糖酵解、6磷酸果糖激酶活性、异蛋白、对毒物反应、细胞碳水化合物代谢、细胞突起等功能或结构的基因出现异常。Q59FD4、HLA-B、LOC100594395、PFKP、Gabrd、TREES_T100008695、AP2B1、TREES_T100009358、TREES_T100018105等基因参与了多个差异代谢通路，可能是树鼩AD模型病变发生发展的重要因素。. 对树鼩不同发育时期的海马蛋白质表达谱进行研究，15天树鼩脑海马与成年树鼩海马相比，氧化磷酸化的相关蛋白普遍下调，而核糖体蛋白普遍上调。提示在树鼩脑海马的发育过程中，第15天到3月月期间，氧化磷酸化蛋白和核糖体蛋白的表达水平会随时间变化，3个月后的树鼩脑海马中蛋白表达谱已趋于稳定。.目前本课题研究所取得的研究成果和数据均为树鼩的神经系统疾病模型所需要的基础数据，为进一步展开树鼩神经系统疾病研发提供了有益的基础数据支持和方法学的参考。