转录因子CUTL1在恶性黑素瘤发生发展中的作用及机制研究

恶性黑素瘤恶性程度高，发病率逐渐增加，但发生发展机制尚不明确，其在信号转导的不同层次受多个分子的调控。转录因子是细胞内重要的基因表达调控蛋白，参与了多种细胞活动。转录因子CUTL1在细胞分化、细胞增殖、细胞周期进展、肿瘤发生发展等多种活动中发挥重要作用。申请者所在课题组通过RT-PCR、Western blot等实验发现恶性黑素瘤组织中CUTL1表达量高于黑痣组织，CUTL1可能参与了恶性黑素瘤的发生发展。拟采用载体构建、基因转染、EMSA、平板克隆形成实验、体内成瘤实验等，进一步从体外、体内水平多途径、多层次地验证CUTL1在黑素瘤发生发展中的作用。拟通过RT-PCR、Western blot等实验探讨CUTL1参与黑素瘤发生发展的可能分子机制，从而为阐明黑素瘤发生发展本质提供新思路和新方向，为早期诊断黑素瘤提供新标志和新基础。

恶性黑素瘤是最常见的皮肤恶性肿瘤之一，其发生率呈逐年增高的趋势。恶性增殖是恶性黑素瘤的重要特征。文献报道，转录因子CUTL1参与多种肿瘤的生长和增殖能力，如：乳腺癌和宫颈癌等。在本研究中，我们研究和探讨转录以案子CUTL1在恶性黑素瘤中的生长和增殖作用。我们研究发现CUTL1在恶性黑素瘤中表达增高，且CUTL1的表达水平与恶性黑素瘤的分化程度、TNM分期和是否转移密切相关，而与年龄和性别无关。我们通过功能获得（过表达CUTL1）和功能缺失（下调CUTL1）实验研究发现下调CUTL1的表达可以有效抑制恶性黑素瘤细胞的体内外生长增殖能力，而上调CUTL1表达可以获得相反的结果。此外，下调CUTL1可以抑制恶性黑素瘤细胞的细胞周期进展，而上调CUTL1可以促进细胞周期进展。而且，我们研究发现CUTL1参与恶性黑素瘤细胞的生长和增殖至少部分通过调节细胞周期相关蛋白。综上所述，我们研究表明转录因子CUTL1在恶性黑素瘤细胞中表达增高。CUTL1通过促进细胞周期进展而促进恶性黑素瘤的体外生长能力和体内成瘤能力。下调CUTL1表达可以通过抑制细胞周期进展而抑制恶性黑素瘤细胞的生长和增殖能力，这就提示CUTL1可能作为恶性黑素瘤治疗的新靶点。