糖原合酶激酶3在阿尔茨海默病突触病变中的作用及机制

神经元突触损伤是阿尔茨海默病（AD）的早期病理改变，其机制不明。糖原合酶激酶 3（GSK-3）在AD中的作用已引起研究者的广泛关注，但GSK-3在AD 样突触病变中的作用尚无报道。我们发现激活GSK-3导致突触结构破坏，并抑制长时程增强。本项目拟采用电生理和电镜技术结合体视学定量分析突触密度，在整体、脑片和细胞水平进一步确定激活GSK-3在AD样突触病变形成中的作用；并综合运用分子荧光成像、蛋白纯化、放射性自显影、基因转染等技术深入研究GSK-3引起AD样突触病变的机制；最后，通过慢病毒感染SiRNA技术，在已报道有AD样突触病变的转基因鼠观察抑制GSK-3活性对突触的保护作用。由于突触是学习记忆的重要结构基础，该研究将为AD患者突触病变的发生机制提供理论依据，并为其学习记忆障碍的早期防治提供有效的分子靶点。