基于“互联网+”构建中药注射剂临床安全性评价核心体系的研究

The security of TCM injections have restricted the development severely. The Safety evaluation of TCM injections is imperative. Because of the lack of standards, there are many problems, on technology level, the scattered evaluation indicators, blindness risk factors be analyzed, and disunion of AE names; on mode level, the reporters fail to declare AE in researches based spontaneous reporting system, duties confusion and low–compliance of researchers in concentrated supervision. All of these problems lead to high-involvement and trustless results. Therefore, unified technical specifications need to establish in urgent. On the basis of the core indicators set thinking, we combined with “Internet plus”, by literature review, questionnaire and data mining, formation of the "three horizontal" as the means, collect "three vertical" of traditional Chinese medicine injections for clinical safety evaluation, namely monitoring index information, risk factors, adverse events, then through the Delphi method, eventually establish the core system, which supported by "three sets" of clinical safety evaluation of traditional Chinese medicine injection. Finally through the design of modular, and the Electronic data management mode, the core system applied in the safety evaluation of clinical practice. The study will standardize the top design and process control in personnel, technology and mode, and it will form a new mode of clinical safety evaluation, and provides the demonstration for other traditional Chinese medicine (TCM) clinical safety evaluation in methodology.

中药注射剂安全性问题已严重制约其发展，安全性评价工作势在必行。由于缺乏相关规范，在技术层面，安全性评价指标散乱、随意，危险因素分析存在盲目性，不良事件名称不统一；在模式层面，基于自发呈报系统的安全性评价漏报严重，集中监测研究则存在填报主体不明确，研究者依从性差等情况，导致研究投入高、结果不可靠，因此，亟需建立规范。课题组在核心指标集思路的基础上，结合“互联网＋”思维与技术，以文献评价、调查问卷及数据挖掘形成的“三横”为手段，系统收集临床安全性评价中的“三纵”，即监测指标、危险因素、不良事件方面的信息，并通过德尔菲法，建立以“三集”为支撑的中药注射剂临床安全性评价核心体系，最终通过方案设计模块化，并采用电子化数据管理模式，将核心体系应用于实践。该研究将从人员、技术、模式等方面规范相应顶层设计和过程控制，形成高效便捷的药物临床安全性评价新模式，为其他中药的临床安全性评价在方法学上提供示范。

该项目针对中药注射剂安全性评价过程中存在的问题，在循证医学理念指导下，借鉴核心指标集理念和方法，结合“互联网＋”思维与技术，从文献分析、问卷调查、数据库数据挖掘等多角度收集信息，采用三横三纵的研究模式，通过规范化分析，形成了中药注射剂临床安全性评价顶层设计中必须测量和报告的监测核心指标集以及危险因素核心条目集，同时形成了符合中药注射剂特点的不良事件核心术语集。并据此搭建了中药安全性证据库。.危险因素核心条目集，最终确定中药注射剂不良反应危险因素为患者因素、使用因素、药物因素3个层次，19个危险因素；安全性评价监测指标条目最终纳入肝肾功能、变态反应、皮肤及附件损害、心血管系统损害、凝血功能、局部反应、药物毒性、血常规、胃肠系统损害、全身性损害、神经系统损害、泌尿系统损害12条。不良事件核心术语集，通过广泛采集，规范分析，从纳入文献，回收问卷，集中监测收集不良事件中严格筛选，最终形成了39个系统损害的3391次不良事件术语集。.该研究在技术层面，解决了安全性评价指标散乱、随意，危险因素分析存在盲目性，不良事件名称不规范的问题；在模式层面，减少了不良事件漏报的问题。.本研究通过将三集有机结合，形成中药注射剂临床安全性评价的核心体系，在以电子化数据管理系统为载体的模式下，形成“互联网+安评”评价新模式，为其他中药的临床安全性评价提供方法学范式，并根据该安全性评价核心指标集搭建了中药注射剂临床安全性证据库，开展了舒血宁注射液临床安全性评价集中监测研究。为中药注射剂临床安全性评价提供了有利的工具和方法学支持。