弓形虫profilin蛋白激活宿主TLR11受体诱导信号传导的分子机制研究

Toll样受体(TLRs)是存在于哺乳动物细胞表面，在天然免疫中发挥重要作用的一种细胞跨膜蛋白受体，亦是病原模式识别受体之一。TLR11是新近发现存在于哺乳动物表面的一种新成员，它可以被弓形虫产生的一种特殊的蛋白分子Profilin识别并启动免疫反应。本课题拟通过基因工程技术克隆、表达弓形虫的profilin基因，并对纯化后表达蛋白的结构特点、理化特性和功能进行分析；用profilin重组蛋白测定TLR11受体在细胞内的定位及亲和性；通过RNAi技术建立基因沉默小鼠模型，研究TLR11和MyD88蛋白在信号传导中的作用及DCs细胞分泌细胞因子和NF-κB的表达变化，探讨Profilin蛋白与宿主TLR11受体相互作用而启动信号传导通路的分子机制，最终为揭示寄生虫病与免疫系统之间的联系，阐明免疫系统对弓形虫的识别和作用机制，并为新型疫苗和免疫调节的研发提供新的理论依据。