肥大细胞脱颗粒诱导小胶质细胞活化的细胞与分子机制研究

肥大细胞是脑的免疫之门，小胶质细胞是脑内免疫刺激的第一道防线，两种细胞在脑损伤中均发挥了重要作用。然而，在炎症性脑损伤中，这两种细胞之间是否存在着相互的联系，肥大细胞脱颗粒释放的细胞因子是否可以促进小胶质细胞活化，还有待研究。我们的预实验结果显示，肥大细胞主要分泌因子类胰蛋白酶、组胺和P物质均有不同程度促进小胶质细胞活化的作用。本项目在整体、细胞与分子水平，研究、阐明肥大细胞脱颗粒及其释放的细胞因子对小胶质细胞活化的影响，并且进一步探讨其机制。研究成果揭示了肥大细胞脱颗粒可以促进小胶质细胞活化，进一步加剧炎症性脑损伤。研究成果为神经炎症性脑损伤的神经保护治疗和研发理想的治疗药物提供新的靶标。

开展离体试验。在原代培养小胶质细胞的基础上，研究肥大细胞分泌因子对小胶质细胞活化的 影响，阐明肥大细胞分泌因子促进小胶质细胞活化的作用机制; 培养未成熟肥大细胞系HMC-1，并诱导其成熟，比较不同阶段的肥大细胞脱颗粒对小胶质细胞活化的影响。确定成熟的肥大细胞脱颗粒可以促进小胶质细胞活化; 建立LPS脑炎症大鼠模型, 完成在LPS模型鼠上开展的全部研究工作，包括：行为学观察，免疫组化，电镜切片观察及针对小胶质细胞开展的在体研究工作，在整体水平进一步明确肥大细胞脱颗粒对小胶质细胞活化的影响。揭示稳定肥大细胞，可以降低脑炎症中小胶质细胞活化，发挥保护作用。综合、分析研究资料，撰写系列论文。目前已发表相关SCI文章4篇，修回1篇，审稿中1篇。其中一篇影响因子大于5，其余均大于3。并以该研究内容，参加第15届国际免疫学大会，国内变态反应学会议，并做分场汇报。