脂质转运蛋白ABCA1基因在非酒精性肝炎形成中的作用

II型糖尿病患者患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的几率很高，这很可能与体内一种称之为ATP结合盒转运子A1(ABCA1)的功能失调有关。ABCA1是一种跨膜转运蛋白，负责向血清载脂蛋白A-I运送胆固醇和磷脂。鉴于II型糖尿病患者体内游离脂肪酸(FFA)水平较高，有可能抑制ABCA1表达，从而加剧脂质转运代谢的紊乱，导致NASH的发生。本课题拟通过Real-Time PCR和Western杂交分别检测FFA对肝细胞ABCA1 mRNA和蛋白水平的影响；利用定点突变技术寻找FFA作用于ABCA1的磷酸化位点；通过筛选找出FFA引起ABCA1降解加速的蛋白酶；利用小鼠动物模型，观察ABCA1表达与NASH形成的关系。本课题旨在确定FFA调节ABCA1基因的机制，探索ABCA1基因与NASH之间的联系，为探寻这一重要基因在NASH发病中的作用提供理论依据。