维生素D和微小RNA在高血压心肌肥厚中的作用机制和治疗新方法研究

高血压引起的心肌肥厚是以心肌细胞 肥大和间质成分改变,心脏重塑为主的主要表现形式。如不对其预防和治疗可能导致心衰和猝死。对其起因及治疗的研究一直是心血管疾病中的热点之一.而维生素D及其调节microRNA在心肌肥厚中的作用还未见报道。我们经过大量实验证明维生素D受体对肾素的抑制作用是通过直接与肾素基因的启动子结合而抑制了肾素的转录从而降低了肾素的表达及功能。预实验也证明维生素D受体在microRNA的启动子中有结合位点,同样可降低microRNA499的转录;肾素-血管紧张素和microRNA可以引起心肌肥厚.推测维生素D及其受体可能成为预防和治疗心肌肥厚的新方法.预实验证明维生素D受体确有减轻心肌肥厚的作用,其机制是通过肾素系统还是通过microRNA,或两者共同还不清楚.也是本研究的核心。本研究将为维生素D和microRNA治疗心肌肥厚的新途径提供理论基础。

一..维生素D和微小RNA在高血压心肌肥厚中的作用机制和治疗新方法研究.心肌肥厚是年轻人突然死亡的重要原因之，探讨心肌肥厚的发病机制和研究潜在的治疗药物是减少心肌肥厚死亡率重要途径之一。本研究的重要贡献在于阐明心肌肥厚的发病原因为心脏局部的肾素血管紧张素系统和微小RNA208b的变化是本病发病原因。而这两者都可被维生素D类似物所调控，因而，维生素D类似物可能成为治疗和预防心肌肥厚的潜在药物，由于维生素D类似物的低廉价格和很少的毒副作用，开发应用于临床，必将产生巨大的社会效益和经济效益。.二..维生素D对Liptin的调解作用.Liptin 是由白脂肪分泌的可以调解食欲和能量代谢的16kda的短肽。从白脂肪分泌的Liptin在中枢神经系统抑制食欲增加能量代谢。本研究首次在体内外证明了VDR参与调控Liptin 基因在白脂肪中的表达和血浆水平的变化。间接证明了VDR有参与调解代谢率的作用。为维生素D类食物的药物研发奠定了理论基础。.三.肝脏参与维生素D的合成和代谢，如果肝脏功能减退，必将影响维生素D的合成。本研究研究中国的乙型肝炎患者在肝功能减退时维生素D含量和骨代谢标志物的关系，为国人乙型肝炎患者的肝功能和骨代谢提供数据。