Ube2g2/gp78催化泛素链合成机制的研究

蛋白质的泛素化修饰几乎可以调节真核生物细胞功能的所有方面，但我们对蛋白质泛素化修饰尤其是泛素链合成具体的生化和分子机制所知相对较少。本项目拟以离体重建的Ube2g2 (E2)和gp78 (Ring type E3)泛素化体系为基础，以我们所发现的E1与E2所形成的复合体研究E1与E2之间如何相互识别; E2在泛素链延长过程中非对称性的决定机制；以及gp78 Cue 结构域在泛素链合成以及底物的泛素化过程中的功能。本项研究的完成可望揭示该体系泛素化的具体机制问题，并可能推广到其他的泛素化体系当中去。

通过本项目的实施，我们初步揭示了UbE1和Ube2g2的相互识别的分子机制，发现E1上非常保守的氨基酸残基在E1 E2的相互识别过程中起着非常重要的作用。Ube2g2上泛素链的非对称合成，主要取决于Ube2g2上的两个氨基酸残基组，其中酸环结构和C段的氨基酸残基影响其作为供体的活性，C48残基影响其作为供体的活性。在这个非对称合成泛素链过程依赖E2的二聚化。Gp78上的Cue结构域决定了Ube2g2上泛素链合成的长度和底物Herp的泛素化修饰程度。目前我们已撰写三篇较高水平的论文准备投稿。