蛋白激酶Taok1对TLR信号传导的调节作用

Toll样受体（TLR）是哺乳类动物免疫细胞识别病原保守成分、启动机体固有免疫反应、决定获得性免疫反应的类型及强度的关键性分子。TLR的活化还可影响自身免疫等多种疾病的发生、发展。研究TLR信号传导及其介导免疫反应的分子机制具有重要的理论和实践意义。我们发现蛋白激酶Taok1高表达显著增强TLR信号分子MyD88诱导的TNF-α的基因转录以及LPS诱导的Ras分子的活化。在此基础上，本课题将利用基因转染、RNA干扰、基因敲除等方法进一步观察Taok1表达在体内外对TLR反应中炎症因子、I型干扰素以及趋化因子产生的调节作用，观察Taok1表达对TLR活化的抗原提呈细胞功能以及IL12、IL23、IL27等细胞因子表达的调控作用，阐明Taok1调节TLR介导的固有免疫和获得性免疫的分子机制，提出TLR信号传导新机制。

TLR识别病原保守成分诱导免疫细胞产生炎症因子、I型干扰素等免疫活性介质，在固有免疫中起重要作用。TLR信号转导机制尚未完全阐明。我们利用基因转染、RNA干扰等方法研究蛋白激酶Taok表达对TLR反应的调节作用，发现Taok对TLR介导的炎症因子产生具有调节作用。我们还对Lrrfip1作为双链DNA、RNA模式识别分子介导李斯特菌感染诱导的干扰素反应的分子机制进行了研究，发现Lrrfip1除促进李斯特菌感染诱导的b-catenin磷酸化以外，还促进ERK信号途径的磷酸化，进一步探讨了Lrrfip1介导固有免疫的信号机制。