银杏叶的微量内酯成分及其构效关系研究

在缺血性脑血管疾病发生发展过程中血小板活化因子（PAF）除了具有很强的血小板聚集作用外，对中枢神经细胞还有直接损伤作用，诱导神经细胞损伤、死亡；银杏内酯可明显减轻PAF所致的神经元毒性反应从而实现脑缺血后神经损伤的保护作用。申请人在开发一类新药银杏内酯B（GB）的过程中收集了大量重结晶GB时的结晶母液残渣（共使用银杏叶60吨）；联合使用LC-HRMS和LC-MS/MS检测到了多个未知的银杏内酯类化合物的质子流信号，还分离得到了4个微量银杏内酯类成分；使原本研究较为成熟的银杏叶出现了许多新的值得探索的科学问题。本项目拟对GB结晶母液进行化学成分研究，集中富集微量银杏内酯类化合物，首次系统研究天然来源的银杏内酯抑制PAF受体的生物活性和构效关系，寻找银杏叶中生物活性更强的内酯类化合物，为PAF受体拮抗剂类脑缺血药物的研发提供科学依据。

在缺血性脑血管疾病发生发展过程中血小板活化因子（PAF）除了具有很强的血小板聚集作用外，对中枢神经细胞还有直接损伤作用，诱导神经细胞损伤、死亡；银杏内酯可明显减轻PAF所致的神经元毒性反应从而实现脑缺血后神经损伤的保护作用。申请人在开发一类新药银杏内酯B（GB）的过程中收集了大量重结晶GB时的结晶母液残渣（共使用银杏叶60吨）。本项目对GB结晶母液进行化学成分研究，集中富集微量银杏内酯类化合物，同时开展结构修饰，寻找银杏叶中生物活性更强的内酯类化合物，为PAF受体拮抗剂类脑缺血药物的研发提供科学依据。