滋养细胞侵袭抑制基因甲基化状态异常与子痫前期/子痫发病的关系研究

子痫前期/子痫是导致孕产妇及新生儿死亡的主要原因。目前公认滋养细胞侵袭力下降致胎盘浅着床是该疾病发生的关键环节。新近研究及我们前期研究表明侵袭抑制基因甲基化对维持滋养细胞侵袭功能发挥重要作用，由此我们提出子痫前期/子痫发病与滋养细胞中侵袭抑制基因甲基化状态异常有关的假说。遂本项目拟利用甲基化谱芯片和基因表达谱芯片技术分别检测正常与子痫前期/子痫胎盘组织的基因甲基化状态和表达差异，重点观察E-钙粘蛋白、TIMP家族、Serpin家族、整合素家族等侵袭抑制基因，筛选出2－3个基因；并利用荧光定量RT-PCR和亚硫酸氢盐修饰后测序法对不同孕期和子痫前期/子痫胎盘组织中的基因表达和甲基化状态进行验证；最后在细胞水平转染筛选出的基因的表达载体及使用DNA甲基转移酶抑制剂处理后用RNA干扰技术将该基因表达沉默，观察滋养细胞侵袭行为的变化。该项目从表遗传学角度为痫前期/子痫发病机制的阐明提供一种新思路。