移植物动脉中膜平滑肌细胞凋亡对受体骨髓细胞参与移植物动脉硬化的促进作用及机制

受体骨髓细胞衍生的平滑肌细胞过度增殖是移植物动脉硬化的细胞学基础。研究发现，移植物动脉中膜平滑肌细胞凋亡是促进受体骨髓细胞参与移植物动脉硬化的重要因素，但其作用机制未明。本课题组前期研究提示，移植动脉中膜平滑肌细胞凋亡可能通过产生细胞因子，募集骨髓干细胞迁移至移植动脉内膜，分化为平滑肌细胞并过度增殖，导致移植物动脉硬化。.本项目拟建立嵌合体大鼠动脉移植模型，构建并转染促凋亡基因p53和抗凋亡基因Bcl-XL的SM22α启动子表达载体，通过增强和抑制移植动脉中膜平滑肌细胞凋亡，探讨其对受体骨髓细胞参与移植物动脉硬化的影响及机制；体外培养平滑肌细胞，转染p53和Bcl-XL基因，探讨动脉平滑肌细胞凋亡对骨髓干细胞生物学行为的影响及机制；从整体水平和细胞水平研究移植物动脉中膜平滑肌细胞凋亡促进受体骨髓细胞参与移植物动脉硬化的作用及机制，阐明慢性排斥反应新的发病机理，为其临床防治提供理论依据。