以MDM2－p53相互作用为靶标的抗肿瘤活性成分环菠萝蜜烷三萜及其作用机制的研究

天然药物在肿瘤的治疗中起着越来越重要的作用，从天然药物中寻找作用靶标明确的先导化合物成为当今抗肿瘤药物研究的热点之一。环菠萝蜜烷三萜类化合物是一类具有明显抗肿瘤活性的天然成分。本项目旨在利用现代植物化学手段，结合以MDM2-p53相互作用为靶标的抗癌药物筛选平台，在活性追踪指导下，从天然植物中分离、筛选出具有抗肿瘤活性的环菠萝蜜烷三萜类成分；并通过分子药理学、生物化学等手段，研究该类化合物阻断MDM2-p53间相互作用，激活抑癌蛋白p53，从而抑制肿瘤细胞增殖的生物活性。本项目所用筛选平台以反向酵母双杂交系统为基础，筛选指标是细胞生长；另外p53的激活，将可有效抑制p53野生型癌细胞的增殖。所以，通过本项目的研究，将可筛选出分子靶标清楚的高效、低毒环菠萝蜜烷三萜类抗癌化合物，为进一步将其开发成抗癌新药提供理论基础。