基于均匀设计的益气温阳中药干预HFNEF不同作用途径的主效应中药研究

中药复方多途径的药理作用，是其君臣佐使配伍的复杂中药（物质基础）所决定的，不同环节的药理作用必然存在相应的主效应中药。本项目提出"基于现代数学模型技术，可以逐层揭示不同药理环节的物质基础，因而从现代科学角度诠释中药'复方配伍效应'及其'多途径综合效应'的科学内涵"的假说。为此，本课题拟以前期研究证实能显著改善射血分数正常的心力衰竭并存在多途径药理作用的益气温阳中药-坎离复方为切入点，以射血分数正常的心力衰竭为研究对象，应用均匀设计方法，通过腹主动脉缩窄诱导的压力过载性射血分数正常的心力衰竭模型，探究和论证该复方中针对不同病理途径（"抑制RAS过度激活""抑制心肌间质重构""改善心肌肌质网Ca2+重吸收"）主效应中药或某种配伍组合，以期进一步剖析中药复方多途径药理作用的效应基础及其配伍意义，揭示中药复方"多途径"药理作用的科学依据。

本课题在既往研究的基础上，以能显著改善射血分数正常的心力衰竭并存在多途径药理作用的益气温阳中药-坎离复方为切入点，以射血分数正常的心力衰竭为研究对象，应用均匀设计方法，通过腹主动脉缩窄诱导的压力过载性射血分数正常的心力衰竭模型，筛选和论证该复方中针对不同病理途径的主效应中药和/或某种配伍组合，解析中药复方多途径药理作用的效应基础及其配伍意义，揭示中药复方"多途径"药理作用的科学依据。项目完成顺利，实现预期目标：.首先，我们用DPSVT.05版数据处理系统产生10因素10水平20次实验的均匀设计使用表，并据此设计了实验方案。在这10因素10水平20次实验中，我们筛选出复方中改善血压（舒张压、收缩压）的主效应中药和配伍组合；复方中改善心功能的主效应中药和配伍组合；复方中改善心肌重构的主效应中药和配伍组合；复方中肾脏保护的主效应中药和配伍组合；复方中抑制RAS过度激活的主效应中药和配伍组合；复方中改善心肌肌质网Ca2+调控的主效应中药和配伍组合。.随后，我们在筛选实验的基础上，展开验证实验。结果显示经过10因素10水平20次均匀设计实验所筛选出的改善血压（舒张压、收缩压）、改善心功能、改善心肌重构、肾脏保护、抑制RAS过度激活、改善心肌肌质网Ca2+调控的主效应中药和配伍组合，证实能有效改善血压（舒张压、收缩压）、心功能、心肌重构，发挥肾脏保护作用，抑制RAS过度激活以及改善心肌肌质网Ca2+调控。. 本研究不仅筛选和验证了益气温阳中药-坎离复方"多途径"药理作用的主效应中药和/或配伍组合。而且结果表明均匀设计方法能有效地解析中药复方多途径药理作用的效应基础及其配伍意义，为揭示中药复方"多途径"药理作用提供科学方法，是中药复方研究的方向之一。.在本课题实施期间，共培养博士研究生1名，硕士研究生2名。.已发表受本项目资助的学术论文4篇，会议论文1篇，已收录受本项目资助的学术论文3篇。鉴于专利申请以及实验周期等因素，实验结果还将陆续发表。.已申请专利一项：“一种治疗肾性高血压的中药组合物及其制备方法和用途”。.建立和加州大学戴维斯药理学系合作交流一项。.获得上海市卫生局高级中西医结合人才培养一项;上海市教委高级研究学者一项;上海市中医药大学曙光医院高层次人才培养一项;前往加州大学戴维斯药理学系交流学习一次。