OX40配体逆向信号刺激动脉斑块破裂的分子机制

动脉斑块破裂及随后的血栓形成是急性冠脉事件的发病基础，内皮损伤、某些共刺激分子逆向信号可能是斑块不稳定、破裂的重要始动因素之一。本课题将（1）建立ApoE缺陷小鼠动脉斑块破裂模型，动态观察斑块破裂过程中共刺激分子OX40L及相关免疫分子的的变化，用 OX40单抗和激发型、阻断型OX40L单抗干预，确证OX40L逆向信号在斑块破裂中的作用；（2）原代培养小鼠动脉内皮细胞并诱导内皮细胞内源性高表达OX40L，可溶性OX40与OX40＋活化T细胞刺激，观察细胞内钙信号通路的激活，促斑块破裂因子的释放，COX的激活及其产物表达、COX信号调节通路的改变，用OX40单抗和OX40L单抗干预，确证OX40L逆向信号作用的特异性，以实验资料探讨并论证动脉内皮细胞OX40L逆向信号刺激斑块破裂的假说，阐述内皮细胞OX40L逆向信号的作用机制。