异丙酚抗凋亡作用与内质网应激的关系研究

在缺血、缺氧等围手术期应激情况下，静脉麻醉药异丙酚对人心、脑、肺等组织有保护作用。然而，异丙酚对肝细胞是否有影响一直存在争议，对其作用机制更是知之甚少。我们的前期工作发现异丙酚对过氧化氢引起的正常肝细胞凋亡具有保护作用，并且异丙酚可以上调肝细胞内质网分子伴侣蛋白的表达。由于内质网应激对细胞的稳态调节起着重要作用，因此本课题拟从内质网应激角度研究异丙酚的作用机制。首先，检测异丙酚预处理对内质网应激相关基因（抗/促凋亡基因）表达的影响；通过RNA干扰技术下调起关键作用基因（Grp78）的表达，研究此基因在异丙酚对肝细胞保护作用中的功能；最后，阐明异丙酚激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路与调节内质网应激相关基因表达之间的相互关系。本课题将阐明异丙酚对肝细胞保护作用的分子机制，也为其在围手术期的临床应用提供坚实的实验依据。