FCGR3基因拷贝数变异与IgA肾病发生发展的关联研究及机制探讨

IgA nephropathy is the most common primary glomerulonephritis worldwide and the major cause of end-stage renal disease. Genetic and immunologic factors play important roles in the development of IgA nephropathy. FCGR3 gene, presenting with complex copy number variations, has important functions in the regulation of immune cell responses and critical for immune complexes clearance. This study is designed to accurately measure the copy number variations of FCGR3 gene in large Chinese IgA nephropathy cohort, to explore the association effect of FCGR3 gene copy number variations in the susceptibility and clinical phenotypes of IgA nephropathy, to exhibit the effect of FCGR3 gene copy number variations on the expression of the gene, to provide theoretical evidence for clarifying pathogenesis of IgA nephropathy and exploring target for drug intervention in IgA nephropathy.

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，是终末期肾脏病的重要病因，遗传及免疫因素在其发生发展中起着至关重要的作用。FCGR3基因具有复杂的拷贝数变异，且在调控免疫细胞反应以及免疫复合物清除方面发挥重要作用。本研究拟在中国大样本IgA肾病队列中精确测量FCGR3基因拷贝数变异，探讨FCGR3基因拷贝数变异与IgA肾病易感性及临床表型的关联，明确FCGR3基因拷贝数变异对其基因表达的影响，为阐明IgA肾病的发病机制及寻找IgA肾病的药物干预靶点提供理论依据。

IgA肾病（IgA nephropathy, IgAN）是最常见的原发性肾小球疾病，其发病机制涉及遗传、免疫及环境等多种因素，目前缺乏IgA肾病的遗传标记及靶向治疗。IgAN发病的关键环节是半乳糖缺乏IgA1（Gd-IgA1）免疫复合物在肾小球系膜区的沉积，FCGR3基因在调控免疫细胞反应及IgG免疫复合物清除方面起到重要作用。FCGR3基因拷贝数变异在IgA肾病发生发展的作用尚不明确。本研究拟采集大样本IgA肾病患者及对照人群的DNA，在这些样本中应用多重旁系同源基因比值测定（paralogue ratio test， PRT）技术来精确测量样本的FCGR3A、FCGR3B基因拷贝数以及FCGR3B基因功能性多态性HNA1a、HNA1b的拷贝数，以探讨FCGR3基因拷贝数变异与IgA肾病易感性及临床表现的关联。本研究共采集了500例IgA肾病人群DNA样本、500例膜性肾病人群DNA样本（疾病对照）以及500例正常对照人群DNA样本。研究分析发现FCGR3B基因拷贝数变异及其多态性变异HNA1b的拷贝数与IgA肾病易感性密切相关，同时也发现FCGR3A基因拷贝数及FCGR3B基因拷贝数与膜性肾病发生风险显著相关。揭示FCGR3基因在免疫相关肾病疾病易感性中的重要作用，为进一步阐明IgA肾病的发病机制及发现特异性生物标记物及干预靶点提供理论依据。