抗血管生成化疗结合MYCN基因表达调控抑制神经母细胞瘤的机制研究

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）为小儿常见恶性肿瘤，易早期浸润、转移，手术不易彻底切除，残余病灶因对常规化疗耐药而易复发，预后不佳。近年发现某些化疗药物采用小剂量、长时间连续或高频给药模式，可以抑制、破坏肿瘤血管新生内皮细胞，同时干扰血液中内皮前体细胞在新生血管处的聚集，选择性地抑制肿瘤组织血管生成，有效抑制耐药肿瘤细胞的生长，并避免常规化疗的毒副作用。MYCN基因扩增、表达在NB中占有重要地位，是NB分型、判断预后的重要指标；MYCN表达异常可促进肿瘤细胞增殖，抑制分化、凋亡。我们拟分别利用RNA干扰技术和MYCN高表达载体反向调节MYCN高表达和MYCN正常表达NB细胞中MYCN表达，探讨其对肿瘤细胞凋亡及血管生成的影响及机制；并结合抗血管生成化疗治疗NB模型，观察这两种针对肿瘤细胞和血管内皮细胞疗法有无协同作用，为耐药NB个体化治疗和多靶点治疗开辟新思路和新途径。