Pre-Schisanartanin C的全合成

Pre-Schisanartanin C, a representative member in Schisandraceae nature product family, is a novel nortriterpenoid which has a complicated structure. It is featured as: 1.It has a unique 5-5-7-8-3 polycyclic skeleton which is first reported among nature products. 2.It contains 12 stereo-centers including 7 continuous ones and 3 quarternary ones. 3.This molecule has a highly oxygenated cyclic terpenoid skeleton (which contains 9 oxygen atoms in its structure) and all these typical cyclic units show its structural variety..The structure features of Pre-Schisanartanin C attract our interest. As a synthetic target, its complicated and novel structure makes its total synthesis a challenge. Additionally, as Pre-Schisanartanin C is one of the representative members of the Schisandraceae nature product family, so, the total synthesis will make much contribution to the research of the bio-activity and bio-synthetic route of the entire nature product family. Moreover, our laboratory has developed a general synthetic route in the total synthesis of Schindilactone A, and we will attempt achieving this route's diverse-directed total synthesis in the total synthesis of Pre-Schisanartanin C.

作为五味子家族天然产物的代表性成员，Pre-Schisanartanin C是一个结构复杂的降三萜类天然产物，其结构特点主要体现在：1.分子中具有独特的[5-5-7-8-3]环系结构，此为天然产物中首次报道；2.分子中含有12个手性中心，其中包含7个连续的手性中心以及3个季碳手性中心；3.该分子具有高度氧化的环萜类骨架（含9个氧原子），而且分子内具有的各种典型的环状结构集中体现了结构单元的多样性。.Pre-Schisanartanin C的结构特点引起了我们的兴趣：作为全合成目标分子，该分子结构复杂而新颖，因而极具挑战性；并且，该分子的结构为五味子家族天然产物的代表性结构之一，对它的全合成将为该家族天然产物的生物活性及生源途径研究做出贡献；此外，本实验室在完成Schindilactone A的过程中发展了一条普适性的合成路线，我们将在该分子的全合成中尝试实现该路线多样性导向的全合成。

五味子是我国传统中药，至今已从中陆续分离得到超过200余种五味子降三萜类天然产物，初步生物活性研究亦已显示该家族天然产物具有抗肿瘤、抗HIV、抑制中枢神经系统及保护肝脏等活性。其中的pre-Schisanartanin C还具有新颖颇具挑战的复杂化学结构。本课题即针对pre-Schisanartanin C展开全合成研究工作。首先结合本课题组此前合成Schindilactone A的经验，进行了逆合成分析。从模型化合物环庚酮出发，探索了一条经烯烃关环复分解反应，分子内环丙烷化反应，Stille偶联-双羟化等反应，成功构建pre-Schisanartanin C右侧部分前体的方法，并通过单晶衍射确定了产物的骨架和立体化学。随后在全合成中，经Diels-Alder反应，环丙烷化扩环反应构建了分子左侧部分，并实现了与模型研究的对接。接下来。在沿用模型研究的合成路线时对个别反应做了调整，最终实现了该分子碳骨架的合成，并通过单晶衍射证实了所合成的化合物结构。考虑到后续生物活性研究上，我们已得到具有潜在生物活性官能团的相似骨架，并以该结构及其衍生物、类似物开始了相关生物活性研究，该研究正在进行之中。该合成工作针对具有高张力的全碳783并环进行了合成研究，同时分子骨架中复杂的官能团系也是同类天然产物中所罕见，在合成上是全新高度的工作。此外，该研究提供了通用的合成该天然产物类似结构的方法，同时也可为构效关系研究提供了重要的分子基础。