补骨脂炮制前后治疗骨质疏松药效的变化及相关炮制机理研究

According to Psoralea Corylifolia's effct change in treatment of osteoporosis after processed and the characteristics of administration of traditional Chinese drugs in clinical practice, first we will use modern analytical technology to research the change of chemical composition in Psoralea Corylifolia before- and after-processed, while different absorption models will be used to study the decocting rate and absorption situation. Then modern pharmacology and molecular biology methods will be used to compare the raw material and different processed products' effects on osteoporosis. At the same time, different extraction ways may play different role in treatment of osteoporosis, so this will be considered. After finish above things, analysis will be done to find the correlation between Chemical Components and pharmacodynamic index of Fructus Psoralea which was processed or unprocessed. Through doing these things, we hope to clarify the processing principal of Psoralea Corylifolia in treatment of osteoporosis..If the project completed, it may rich the connotation of processing principal of Psoralea Corylifolia and provide scientific theoretical analysis, also improve the quality evaluation standard and do a good example for similar drug research in future and promote the development of other areas of Chinese Medicinal Herbs Preparation. Through this project, also try to establish a concept- - processed products should correspond to appropriate dosage forms.

从补骨脂炮制后治疗骨质疏松效应改变角度出发，结合中医临床用药特点，首先采用现代分析技术探讨补骨脂炮制前后及不同炮制品的化学成分变化，再结合不同吸收模型研究补骨脂炮制后在煎出率、吸收方面情况的变化，然后结合现代药理学、分子生物学手段，比较生品及不同炮制品对骨质疏松的影响，与此同时考察临床用药不同提取方式对生品、炮制品发挥治疗骨质疏松效用的影响，通过炮制前后化学成分与药效指标的相关性分析，初步阐明补骨脂治疗骨质疏松的炮制机理。.课题的研究将为丰富补骨脂炮制内涵提供科学合理的理论依据；完善补骨脂质量评价体系；也为今后类似药物研究提供良好研究思路和技术平台；还可促进中药炮制学科其他领域的发展。通过本课题的实施，也试图初步建立"一剂一炮制"的炮制理念。

项目背景：.补骨脂因补肾健骨作用，历代医家将其广泛应用于治疗骨质疏松症，现代药理研究也显示，补骨脂可通过调节骨转化，促进成骨细胞增殖活性、抑制破骨细胞的重吸收，从而对骨质疏松起到一定防治作用。临床上补骨脂的炮制品种较多，但炮制对于防治骨质疏松效应的机理还不明。.主要研究内容：.（1）炮制前后化学成分变化研究.（2）炮制前后有效成分煎出率及吸收情况的比较研究.（3）炮制前后对去卵巢大鼠骨质疏松模型的影响.（4）炮制前后对体外培养成骨细胞的影响.重要结果：.（1）补骨脂经不同方法炮制后各类成分含量及煎出率与生品相比均有极显著变化。药典法可同时提高三类化合物的含量，可能增强其治疗骨质疏松的作用，与中医认为盐炙能增强温补脾肾的作用相吻合。.（2）通过采用吸收模型考察补骨脂不同炮制品中指标性成分的吸收差异性，结果表明补骨脂经不同炮制方法炮制后，各类成分的吸收情况均有变化，但只有药典法能使三类成分都显著提高，其他的炮制方法没有显著性差异。.（3）补骨脂能有效提高去势大鼠体内雌二醇、骨钙素、骨形成蛋白-4含量，能有效降低碱性磷酸酶的含量具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用，补骨脂炮制方法不同，对预防去势大鼠骨质疏松症作用也有差异。结果显示药典法较其他方法有一定优势。.（4）补骨脂具有促进成骨细胞增殖的作用，但炮制一定程度可以改变其作用，药典法、雷公法补骨脂对成骨细胞增殖的作用最强；清炒补骨脂能明显促进成骨细胞，促进骨形成，有利于防治骨质疏松症。.（5）目前已发表论文1篇，待发表论文1篇，另有1篇在审稿中，4篇在整理中（均已标注课题号）。.（6）培养硕士研究生1名，将于2017年毕业。.关键数据：（1）从化学、药理、药效三层次阐明补骨脂的炮制机理。.（2）发表中文核心论文两篇。.（3）培养硕士1名。.科学意义：从炮制后治疗骨质疏松效应改变角度，研究补骨脂的炮制机理，为丰富补骨脂炮制内涵提供科学合理的理论依据，达到促进补骨脂多成分评价体系的建立，完善补骨脂及含补骨脂处方的质量控制方法的目的。