Epo/Epor通路对血小板的作用研究

Erythrocytes and platelets are essential components of the blood. Any defects can lead to serious diseases. It is known that erythrocyte and platelet originate from a common erythroid-platelet precursor cell. Their proliferation and differentiation depend on the signal transduction pathways epo/epor and tpo/mpl. Whether the two signaling pathways have synergistic or inhibitory effects on each other has not been confirmed. Our previous work found that Epo increased thrombocytes in wild-type and mplsmu3 mutant in early zebrafish embryo. mplsmu3 mutant is a thrombocytopenic mutant. It suggests that erythropoietin may also play an important regulatory role in platelet development. With the combination of cytobiology，molecular genetics and molecular biology approaches, we aim to illustrate the regulatory mechanism of thrombocyte development by Epo, to uncover the relationship between erythrocyte and thrombocyte differentiation, and to analyze the cellular and molecular mechanism behind the thrombocyte defect in the epor-/-;mplsmu3 double mutant. Our exploration will provide fundamental knowledge for clinical diagnosis and therapy of erythroid-platelet blood diseases.

红细胞和血小板都是血液中必不可少的，无论何者发生分化发育缺陷，均导致严重的疾病。已知的红细胞和血小板源自共同血小板系-红系前体细胞，并依赖各自的信号转导途径EPO/EPOR和TPO/MPL进行增殖分化。然而在生物体内的造血发育过程中，两种信号途径之间是否具有协同或抑制作用，至今未有详尽的研究。我们的前期工作发现在斑马鱼早期胚胎实验中，Epo可以分别使得野生型斑马鱼与mpl缺陷引起的血小板减少的斑马鱼中血小板增多。这提示我们，Epo作为促红细胞生成素，可能在血小板发育过程中也起到重要的调控作用。本课题将综合运用细胞学、遗传学和分子生物学方法，阐明Epo对血小板的调控机理；揭示红细胞与血小板分化发育的相互关系；展开mpl和epor双缺失下红系-血小板系的发育与功能分析，以上研究结果将为红系-血小板系相关血液疾病诊治提供重要理论基础。

红细胞和血小板都是血液中必不可少的，无论何者发生分化发育缺陷，均导致严重的疾病。已知的红细胞和血小板源自共同血小板系-红系前体细胞，并依赖各自的信号转导途径EPO/EPOR和TPO/MPL进行增殖分化。然而在生物体内的造血发育过程中，两种信号途径之间是否具有协同或抑制作用，至今未有详尽的研究。我们的工作发现在斑马鱼早期胚胎实验中，Epo可以分别使得野生型斑马鱼与mpl缺陷（mplsmu3）引起的血小板减少的斑马鱼中血小板增多，并且通过JAK2来调节此过程。同时构建了epor与mpl双缺陷突变体，结果发现了epor缺失后，在mpl缺失的基础上进一步抑制了血小板的发育，证明了epor可能在mpl缺失的情况下调控血小板的发育。这提示我们，Epo/Epor作为促红细胞生成主要调控信号，可能在血小板发育过程中也起到重要的调控作用。以上研究结果将为红系-血小板系相关血液疾病诊治提供重要理论基础。