促进药物透皮的皮肤靶向立方液晶纳米凝胶载药体系研究

口服制剂治疗类风湿性关节炎存在首过效应且毒副作用大，但外用制剂存在透皮吸收困难、释药规律难控制等缺陷，立方液晶为透皮给药提供了新方向。我们已证实载药立方液晶释药机理遵循Higuchi方程，药物透皮速率是软膏剂的3倍，并可5倍富集于皮肤角质层，具有良好的缓控释、透皮效果及皮肤靶向性能，但透皮机制不明。.本项目在前期研究基础上，将瓜馥木抗炎镇痛活性成分毛叶含笑碱作为模型药物，制备立方液晶纳米凝胶及普通凝胶制剂，借助重组人皮肤模型（皮肤的器官样培养）及动物实验，对二者的稳定性、经皮渗透行为、皮肤的刺激性进行对比研究，并结合DSC、FTIR、X射线衍射、激光共聚焦技术探讨立方液晶纳米凝胶透皮机制，以阐明其透皮给药的可行性和优越性，并评价和证实毛叶含笑碱对类风湿关节炎大鼠的抗炎作用。本项目为确立立方液晶纳米凝胶作为使用方便、见效快而毒副作用小的新型透皮给药载体提供充分的科学依据。

采用载体技术提高药物经皮渗透率及皮肤靶向性，正成为透皮给药系统研究中的又一热点。. 本研究制备了立方液晶载药体系，对其处方构成、制备工艺、释药原理、急性毒性实验、皮肤刺激性及经皮传递给药可行性进行了系统实验研究。. 通过体外培养大鼠皮肤成纤维细胞，MTT法及琼脂覆盖法评价甘油单油酸酯、植烷三醇液晶材料对大鼠皮肤成纤维细胞的细胞毒性分级情况，结果显示二种液晶材料对大鼠皮肤成纤维细胞的细胞活力无明显影响，毒性分级为0，该液晶材料无潜在细胞毒性。. 利用甘油单油酸酯-丙二醇-水三元相图，制备了立方液晶凝胶，用偏光显微镜及小角散射技术进行了表征，并对其释药机理进行了研究。体外药物释放证实立方液晶凝胶具有缓释效果，释药曲线按Highchi方程拟合，拟合效果好(r>0.99)，表明药物的释放是以扩散为主的药物释放形式。Ritger-Peppas方程证实药物从立方液晶凝胶中释放为非Fick`s扩散，药物释放主要受二方面的影响，药物从立方液晶脂质双分子层中扩散到立方液晶内水道，再扩散到外水道，立方液晶凝胶的弯曲水道，加上凝胶的吸水膨胀，使得其扩散路径更加迂回，增强了缓释效果。. 从立方液晶纳米粒制备工艺的研究过程中发现均质压力和循环次数是影响立方液晶纳米粒粒径大小的主要影响因素。透析法证实立方液晶纳米粒包封率95%以上。经体外透皮实验证实，所制备的含药立方液晶纳米粒达到了一定的皮肤靶向效果。结合影响因素试验结果及采用小鼠进行了皮肤刺激性试验，也进一步说明了立方液晶载药体系在经皮传递系统方面立题的实用性和科学性。. 共发表论文12篇，其中7篇为SCI收载；发表会议论文3篇，其中国际会议论文1篇，国内会议论文2篇；申请专利1项。