肝纤维化MSCT血流灌注变化与а-平滑肌肌动蛋白表达的关系

We know that the actived hepatic stellate cell(HSC) expreess the specificα-Smooth muscle actin(α-SMA) during liver fibrosis.Study indicated that the change of the fluid shear stress was an importance factor to active the HSC.But rare report has been made about the correlation of the hepatic microcirculation and the expreesion of the α-SMA in hepatic fibrosis.We reported early that the liver MSCT perfusion parameters correlated with the severity of the liver fibrosis significantly,and the regression equation can estimate the free pressure of portal vein(FPP).So we propose the hypothesis: the liver MSCT perfusion parameters correlated with the expreesion of the α-SMA in each pathology stage of liver fibrosis, the change of the mechanical force induced by the liver microcirculation is one of the pathway to active HSC.To authenticate this hypothesis,we will build the rabbit liver fibrosis model,determinat the FPP,detect the change of liver perfusion parameters using the MSCT perfusion technique from pathology stage S0-S4 of liver fibrosis ,and analyse the expression of α-SMA in stellate cell by the method of immunohistochemistry technique .Our aim is to analysis the correlation between the change of the perfusion parameters and the actived hepatic stellate cell of liver fibrosis quantitatively，to discuss how the mechanical force to do effection to the stellate cell during the activation,proliferation and the production of the ECM from vitodynamics and functional imaging,to offer a new idea about the prevent and cure of the liver fibrosis.

肝纤维化过程中激活的肝星状细胞（HSC）表达特异性的а-平滑肌肌动蛋白（а-SMA）。研究表明，流体剪切应力的变化是HSC激活的重要因素。有关肝纤维化血流微循环变化与а-SMA表达关系的研究鲜有报道。我们前期发现肝MSCT灌注参数与肝纤维化严重程度显著相关，建立的回归方程可估算门脉自由压（FPP）。据此提出假说：肝纤维化不同阶段肝MSCT灌注参数与а-SMA表达存在相关关系，肝血流微循环变化所产生的机械应力变化是激活HSC的途径之一。为了验证这一假说，我们将建立家兔肝纤维化模型，对S0～S4期肝纤维化测定FPP、采用MSCTP技术检测肝血流灌注参数的变化，同时采用免疫组织化学法测定HSC的α-SMA表达，旨在分析不同病理级别肝纤维化血流灌注变化与α-SMA表达的相关性，从生物力学、功能影像学角度探讨机械力对肝星状细胞的激活、增殖以及细胞外基质的表达所产生的影响，为肝纤维化的防治提供新思路。

背景：肝纤维化过程中肝脏血流动力学改变导致微循环结构压力变化，流体剪切应力的变化是肝星状细胞（HSC）激活的重要因素，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）是反映HSC激活的有效指标。不同病理级别肝纤维化门静脉自由压（FPP）、肝血流灌注参数及HSC的α-SMA表达之间的关系可从生物力学、功能影像学角度说明机械力对肝星状细胞的激活、增殖以及细胞外基质的表达所产生的影响。.研究内容：1、肝纤维化动物模型多层螺旋CT灌注参数与FPP、α-SMA表达的实验研究；2、3.0T磁共振动态增强对早期肝纤维化分期诊断实验研究。.重要结果：1、兔肝纤维化模型获得完整的病理组织学分期、CT及MRI定量灌注参数及FPP、α-SMA、TGF-β1表达的定量数据。2、随病理分期进展，CT灌注参数BF、BV、MTT逐渐降低，而PS、HFA、a-SMA1、TGF-β1逐渐增高。3、CT灌注参数与a-SMA、TGF-β1的表达存在相关关系。4、回归方程提示HAF是反映a-SMA、TGF-β1表达水平的最佳指标。5、磁共振参数Ｋtrans值是肝纤维化分期鉴别的最佳指标。.关键数据及科学意义：1、CT灌注参数BF、BV、MTT与a-SMA、TGF-β1表达为负相关（r=-0.688、-0.490、-0.577，P<0.01；r=-0.689、-0.551、-0.584，P<0.01），PS、HFA为正相关（r=0.459、0.766，P<0.01；r=0.499、0.720,p<0.01）。2、回归方程Y=-12.840+60.545X1-0.148X2 (Y: a-SMA，X1:HAF值，X2=PS值），说明HAF、PS是反映a-SMA表达水平的最佳指标；回归方程Y=-38.813+149.317X1 (Y: TGF-β1，X1:HAF值）说明HAF是反映TGF-β1表达水平的最佳指标。3、磁共振参数Ktrans、Kep与肝纤维化分期呈负相关（r=-0.739、-0.530，P<0.05），Ve与肝纤维化分期成正相关（r=0.306，p<0.05）。4、Ktrans值对判别肝纤维化F0 vs F1-4、F0 vs F1-2、F0 vs F3-4、F0-2 vs F3-4的ROC曲线下面积为0.878、0.770、0.967、0.898；说明Ｋtrans值是磁共振参数鉴别肝纤维化的最佳指标。