5-HT3受体对孤束核儿茶酚胺类神经元的影响及在能量代谢中的作用机制

5-HT通过对摄食行为的抑制达到控制体重和能量代谢的平衡。 其作用的受体和神经元信息尚不完全清楚。5-HT3受体广泛分布于孤束核内, 而孤束核是摄食信息整合与传递的中枢。 尤其是位于孤束核内的儿茶酚胺类神经元对摄食信息的整合与传递起到关键作用。因此，5-HT3受体是否通过对孤束核内儿茶酚胺类神经元的影响在能量代谢中发挥作用，还未见报道。因此,我们将通过摄食行为学、免疫荧光双重染色法和全细胞膜片钳记录等方法，考察5-HT3受体对孤束核内儿茶酚胺类神经元的影响及在能量代谢中的作用机制。通过这一机制的阐明为5-HT在控制体重及能量代谢平衡中的作用提供更多的理论依据，有可能为减肥产品的研究提供一个新的方向。

背景：5-HT通过对摄食行为的抑制达到控制体重和能量代谢的平衡。其作用的受体和脑部位信息尚不完全清楚。尤其是基于5-HT3受体亚型的信息，尚不完全。因此,我们将通过摄食行为学、免疫染色和生化学等方法，较为全面的考察5-HT3亚型受体对能量代谢的调控作用。.研究内容及重要结果：经过18 h禁食后的小鼠，在1、3和6 h时摄食量显著性增加，并且，与禁食控制组相比，在1 h和3 h时高剂量（10.0 mg/kg, i.p）5-HT3受体激动剂SR57227能明显抑制禁食诱导的小鼠的摄食量，而且对禁食小鼠腹腔注射SR57227的3 h摄食量会逐渐恢复到与正常摄食控制组的摄食水平。同时，在免疫组化学研究中发现：禁食18小时后的小鼠的脑干和下丘脑内的c-Fos的表达明显增加。而且，禁食小鼠注射SR57227后c-Fos的表达会进一步增强，这种增强作用会被5-HT3受体拮抗剂ondansetron所显著抑制。这种5-HT3受体激动剂SR57227对摄食的影响会受到5-HT3受体拮抗剂ondansetron的阻断。在生化学研究中发现：脑干内儿茶酚胺表达水平和下丘脑内POMC表达水平均呈显著性的降低，并且这种降低作用受到了5-HT3受体激动剂SR 57227拮抗。另外，我们还研究了不同的能量代谢条件下，对抑郁样行为的影响及其可能的调控机制。.意义：通过以上的研究发现：5-HT3受体对禁食条件下的能量代谢活动具有重要的调控作用，并且这种调控作用主要与下丘脑内的POMC和脑干内的儿茶酚胺类的表达水平具有密切的关系。这一机制的阐明为5-HT 在控制体重及能量代谢平衡中的作用提供更多的理论依据，有可能为减肥产品的研究提供一个新的方向。